《Veterinary Research Communications》：Cryptophthalmia, microphthalmia, oronasal malformation, and hydrocephalus in an aborted equine fetus with umbilical torsion in the state of Mato Grosso, Brazil
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本研究針對罕見且病因難辨的馬流產胎兒面部與腦部先天畸形，報道了巴西一例孕7月的初產四分之一血統母馬流產胎兒，其并發隱眼畸形、小眼畸形、口鼻畸形、腦積水與臍帶扭轉的病例。研究人員通過形態學與計算機斷層掃描（CT）進行詳細表征，認為流產主因是臍帶扭轉導致的母胎血流障礙。此研究首次描述了CT在馬流產胎兒先天畸形表征中的應用，強調了綜合診斷與探索罕見共現病例的價值。
在獸醫病理學領域，馬匹的先天畸形研究一直是一個既重要又充滿挑戰的方向。這些出生時即存在的結構或功能異常，可能由環境或遺傳因素在胚胎或胎兒發育的不同階段干擾所致，其結果往往是導致流產、死胎或圍產期死亡。盡管“攣縮馬駒綜合征”是馬匹中最常見的先天畸形，但涉及面部和腦部的嚴重畸形，如小眼畸形、顱面畸形、腭裂和腦積水，則相對少見，并且其背后的具體病因常常難以捉摸，給臨床診斷和預防帶來了困難。為什么有些看似健康的母馬會產下具有多種嚴重畸形的胎兒？這些畸形是孤立事件，還是與其他產科問題（如臍帶異常）存在關聯？為了更深入地理解這些罕見但復雜的病例，并為臨床提供更精準的診斷依據，研究人員對一例來自巴西馬托格羅索州的特殊流產馬駒進行了詳盡的探究。這項研究成果最終發表于《Veterinary Research Communications》期刊。
為了開展這項研究，作者主要運用了幾項關鍵的技術方法。研究樣本來源于一匹孕7月的初產四分之一血統（Quarter Horse）母馬所流產的胎兒及胎盤。首先，研究人員進行了全面的尸檢（post-mortem examination） 和宏觀形態學（macroscopic）觀察，對胎兒和臍帶的異常進行了記錄和測量。其次，為了更精確地表征顱面和腦部畸形，避免尸檢操作可能帶來的結構扭曲，本研究創新性地采用了計算機斷層掃描（Computed Tomography, CT）。使用西門子Somatom Spirit?雙通道設備，以2.5毫米層厚進行掃描，并在矢狀面、冠狀面和三維平面進行重建。此外，還進行了常規的組織病理學（histological examination） 分析，采集了神經組織、胎盤、臍帶及多個內臟器官的樣本，經福爾馬林固定、石蠟包埋、切片后，用蘇木精-伊紅（Hematoxylin and Eosin, HE）染色進行觀察。同時，還將肺、肝和胃內容物樣本送至微生物實驗室進行需氧和厭氧細菌培養，以排除感染性因素。
案例呈現（Case presentation）
本研究詳細報告了一例7月齡流產馬駒的病例。胎兒來自巴西馬托格羅索州的一處牧場，其母馬無外傷、傳染病或接觸致畸物質史。宏觀檢查發現，臍帶嚴重扭轉、腫脹變色。胎兒呈蒼白色，具有一系列嚴重的顱面畸形：包括雙側隱眼畸形（眼瞼融合覆蓋眼球）、小眼畸形（眼球顯著縮小）、以及從正中線延伸至硬腭的完全性唇腭裂（cheiloschisis and palatoschisis），舌體外露。顱骨因顱內大量積液而雙側不對稱性擴張，解剖可見側腦室顯著擴張，形成充滿清亮黃色液體的囊性結構，證實為腦積水（hydrocephalus），大腦皮層因此嚴重萎縮。
通過CT掃描深入表征畸形
CT掃描結果為理解畸形提供了更深入的視角。掃描顯示顱穹窿體積增大且變形，面骨、鼻及口腔腔室發育不全。額骨和頂骨發育不完全。大腦半球顯著擴大，側腦室明顯擴張（腦積水），大腦皮層嚴重萎縮。腦干在顱穹窿尾腹側仍可辨認，小腦形態保存但向尾側突出于枕骨大孔（小腦疝）。萎縮的眼球體積減少至直徑僅8毫米，且無晶狀體（aphakia）。上頜骨未能在背側融合，形成一個單一的原始鼻腔，無鼻甲，并與口腔相通。舌體外露，鼻咽腔被軟組織密度物質扭曲和閉塞。這些發現清晰地描繪了胎兒復雜的骨骼與軟組織畸形。
討論（Discussion）
本研究的討論部分圍繞多個層面展開。首先，文章強調了CT在馬先天畸形，特別是流產胎兒畸形表征中的價值。盡管CT曾用于描述活駒的先天畸形，但用于流產馬駒的先天缺陷表征尚屬首次報道。CT能在尸檢操作導致結構變形前，提供解剖結構的清晰概覽，在本案中成功識別了額頂骨發育不全、嚴重腦積水、小眼畸形及無晶狀體等關鍵形態學發現。
其次，文章將本案畸形與已知綜合征進行了對比。病例中表現的隱眼畸形、小眼畸形、口鼻畸形及顱骨骨化缺陷，與人類Fraser綜合征（Fraser syndrome）（又稱隱眼-并指綜合征）的表型有相似之處，該綜合征與FRAS1、FREM2和GRIP1等基因突變有關。但不同的是，Fraser綜合征通常不伴有本案中如此嚴重的神經系統畸形（如腦積水）。本案的顱面缺陷提示可能源于第一咽弓的發育異常，該過程大約發生在妊娠第18至21天。
關于流產原因，研究指出臍帶扭轉（umbilical cord torsion） 是直接導致妊娠失敗的關鍵。馬臍帶正常長度在35-85厘米，通常會有生理性扭轉，但過度的扭轉會損害血管和尿囊管，導致母胎血流交換障礙。流產多發生在妊娠5-8個月間。本案中，臍帶長達70厘米，全程嚴重扭轉，并伴有水腫和出血，符合臍帶扭轉導致流產的病理特征。
尤為重要的是，本研究突出了先天畸形與臍帶扭轉并發的罕見性。文獻中僅有個別病例報告描述了這兩種情況同時發生。例如，有報告記載了同時存在臍帶扭轉、面部裂隙、小眼和腦積水的病例；另一報告則描述了臍帶扭轉并發四肢缺失的病例。本案中，流產被歸因于臍帶扭轉導致的血液供應受損，而先天畸形的具體病因（遺傳、致畸物質或其它）則未能確定。文章探討了巴西當地已知的致畸植物（如Mimosa tenuiflora和Piper glabratum）的可能性，但在本案中，沒有母馬攝入有毒植物或藥物的歷史記錄，細菌培養也為陰性，因此最終被判定為散發性（sporadic） 事件。
結論（Conclusion）
本研究得出結論，先天畸形是馬匹流產中散發性且不常見的病因。在進行診斷時，需要同時調查并發的病變，如臍帶扭轉和感染性疾病。在本案例中，流產的直接原因是臍帶扭轉損害了血流。通過輔助檢測和組織病理學評估，細菌性感染因素已被排除。計算機斷層掃描（CT）作為一種全面的方法，能夠詳細描述胎兒特定的先天異常。不幸的是，像大多數類似病例一樣，本研究未能確定這些畸形發生的具體原因，這凸顯了獲取詳細全面臨床病史對于病因探究的重要性。此病例報告為獸醫領域提供了關于復雜先天性畸形與產科并發癥共現的珍貴資料，并展示了先進影像技術在獸醫病理診斷中的應用潛力。
