在人口老齡化趨勢日益凸顯的今天，如何延緩衰老進(jìn)程、實(shí)現(xiàn)健康老齡化已成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的核心議題。衰老不僅僅意味著年齡的增長，其背后是復(fù)雜的生理結(jié)構(gòu)和功能變化。為了量化這些變化，科學(xué)家們引入了“生物年齡”這一概念，它旨在捕捉個體在分子、細(xì)胞和器官水平上的實(shí)際老化程度，而不僅僅是日歷年齡。然而，傳統(tǒng)評估生物年齡的方法，如基于DNA甲基化的表觀遺傳年齡，往往成本高昂或具有侵入性，難以在大規(guī)模人群研究中廣泛應(yīng)用。這使得探索可及、無創(chuàng)且能反映全身衰老過程的生物標(biāo)志物變得至關(guān)重要。視網(wǎng)膜，作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)唯一可直接觀測的部分，其血管和神經(jīng)的衰老變化被認(rèn)為能反映全身的衰老狀況。由此衍生的“視網(wǎng)膜年齡差”——即通過深度學(xué)習(xí)模型基于眼底照片預(yù)測的年齡與實(shí)際年齡（時序年齡）的差值——成為一個新興的生物衰老指標(biāo)。研究表明，視網(wǎng)膜年齡差與死亡、心血管疾病、腎病等風(fēng)險升高顯著相關(guān)。與此同時，體力活動(Physical Activity, PA)作為公認(rèn)的健康生活基石，已被證實(shí)可預(yù)防多種與年齡相關(guān)的慢性病。但體力活動與這種新型、無創(chuàng)的衰老生物標(biāo)志物——視網(wǎng)膜年齡差之間的具體關(guān)聯(lián)，尚不清晰。為此，研究人員在《Sport Sciences for Health》發(fā)表了一項(xiàng)研究，旨在利用英國生物銀行(UK Biobank)這一大規(guī)模人群隊(duì)列，深入探索體力活動水平與視網(wǎng)膜年齡差之間的關(guān)系。

為開展此項(xiàng)研究，研究者們運(yùn)用了幾個關(guān)鍵技術(shù)方法。研究數(shù)據(jù)源于英國生物銀行(UK Biobank)大型前瞻性隊(duì)列，最終納入了35,913名40-69歲、擁有合格視網(wǎng)膜眼底照片和體力活動數(shù)據(jù)的參與者。體力活動通過驗(yàn)證過的簡短版國際體力活動問卷(International Physical Activity Questionnaire, IPAQ)進(jìn)行評估，并計算為代謝當(dāng)量(Metabolic Equivalent, MET)-分鐘/周，同時將總活動量分為低、中、高三個等級。視網(wǎng)膜年齡預(yù)測則通過一個預(yù)先訓(xùn)練好的深度學(xué)習(xí)(Deep Learning, DL)模型實(shí)現(xiàn)，該模型利用眼底照片預(yù)測年齡，其平均絕對誤差為3.55年。視網(wǎng)膜年齡差定義為模型預(yù)測的年齡與參與者的實(shí)際年齡（時序年齡）之間的差值。研究者采用線性與邏輯回歸模型，在調(diào)整了人口學(xué)、社會經(jīng)濟(jì)、生活方式及多種病史等混雜因素后，分析了體力活動與視網(wǎng)膜年齡差（作為連續(xù)變量和分類變量）的關(guān)聯(lián)。

最終分析隊(duì)列包含35,913名參與者。總體人群的總體力活動量平均為2632.5 MET-分鐘/周。低、中、高體力活動組的平均視網(wǎng)膜年齡差分別為-0.95年、-1.27年和-1.37年，存在顯著差異。

在完全調(diào)整了所有協(xié)變量后，研究發(fā)現(xiàn)分配給不同活動的每周能量消耗（MET-分鐘/周）與視網(wǎng)膜年齡差之間存在顯著的負(fù)相關(guān)。具體而言，每增加1 MET-分鐘/周，回歸系數(shù)分別為：步行-0.000056，中等強(qiáng)度活動-0.000086，高強(qiáng)度活動-0.000085，總體力活動-0.000044。當(dāng)將參與者按總活動量分類后，與低體力活動組相比，高體力活動組的視網(wǎng)膜年齡差顯著更低，回歸系數(shù)β為-0.254。而中等體力活動組與低活動組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。當(dāng)將視網(wǎng)膜年齡差作為分類變量（高于或低于中位數(shù)）進(jìn)行分析時，也觀察到了相似的趨勢。

本研究發(fā)現(xiàn)，體力活動水平與視網(wǎng)膜年齡差之間存在顯著的負(fù)向關(guān)聯(lián)，即更高的體力活動水平與更小的視網(wǎng)膜年齡差相關(guān)，這提示積極的體力活動可能與更緩慢的生物衰老過程有關(guān)。該發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)了體力活動與這種新型、無創(chuàng)衰老生物標(biāo)志物關(guān)聯(lián)的研究空白。

在討論中，作者指出此前僅有少數(shù)研究探索了體力活動與其他衰老生物標(biāo)志物（如表觀遺傳年齡、腦年齡、端粒長度）的關(guān)系，結(jié)果雖指向積極關(guān)聯(lián)但存在不一致。本研究首次在大規(guī)模人群中驗(yàn)證了不同強(qiáng)度體力活動與視網(wǎng)膜年齡差之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系，為相關(guān)領(lǐng)域增添了新證據(jù)。關(guān)于可能的生物學(xué)機(jī)制，作者解釋，規(guī)律運(yùn)動可通過白細(xì)胞介素-6(IL-6)介導(dǎo)的抗炎作用，以及通過調(diào)節(jié)核因子κB(NF-κB)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1-α(PGC-1α)等通路誘導(dǎo)氧化還原適應(yīng)性反應(yīng)，從而改善血管內(nèi)皮功能、延緩神經(jīng)退行性變，這可能是其影響視網(wǎng)膜所反映的血管和神經(jīng)系統(tǒng)衰老的關(guān)鍵途徑。

此項(xiàng)研究的意義在于，它不僅強(qiáng)化了體力活動有益于健康老齡化的證據(jù)，也展示了視網(wǎng)膜年齡差作為一種無創(chuàng)、可及的生物標(biāo)志物，在追蹤和評估生活方式干預(yù)（如增加運(yùn)動）對衰老進(jìn)程影響方面的巨大潛力。這為未來制定針對性的公共衛(wèi)生政策和個性化健康促進(jìn)策略提供了科學(xué)依據(jù)。當(dāng)然，研究也存在一些局限性，例如其橫斷面設(shè)計無法確立因果關(guān)系，體力活動數(shù)據(jù)依賴自我報告可能存在偏差，以及英國生物銀行參與者存在的“健康志愿者效應(yīng)”可能限制結(jié)果向更廣泛、健康狀況一般的人群的外推。未來需要更多的縱向研究來驗(yàn)證和深化這些發(fā)現(xiàn)。