摘要

異常的線粒體DNA（mtDNA）甲基化與中風相關的機制（如氧化應激和炎癥）有關，但其與中風風險之間的關聯仍不清楚。這項嵌套病例對照研究旨在前瞻性地探討mtDNA甲基化對中風風險的影響。研究共納入了343名中風患者和343名性別及年齡匹配的對照組。通過靶向亞硫酸鹽測序技術，分析了COX1、COX2、COX3和ATP6區域中45個CpG位點的甲基化情況。使用條件邏輯回歸模型來估計mtDNA甲基化與中風風險之間的比值比（OR）及95%置信區間（CI）。首先通過Wilcoxon秩和檢驗探索可能影響對照組mtDNA甲基化水平的因素。經過Bonferroni校正后，發現COX1、COX2、COX3和ATP6區域內的17個CpG位點的甲基化水平在中風患者中顯著高于對照組，比值比范圍約為1.05至2.31。這些位點的平均甲基化水平升高與中風風險增加顯著相關，相應的比值比（95%置信區間）分別為1.27（1.04–1.55）、1.75（1.18–2.59）、1.64（1.34–2.00）和1.22（1.04–1.43）。性別分層分析顯示，這些關聯主要存在于女性中，性別是mtDNA甲基化與中風風險之間關系的顯著調節因素（P_交互作用 < 0.05）。此外，男性、65歲及以上的個體、吸煙者、非高血壓患者以及體力活動較低的人群中也觀察到較高的甲基化水平。總體而言，我們的研究結果表明，COX1、COX2、COX3和ATP6區域的較高甲基化水平與中風風險增加相關，尤其是在女性中，這表明mtDNA甲基化可能成為中風風險分層和預防的潛在生物標志物。