《Journal of Reproductive Immunology》：Microbial Dysbiosis and Immunological Dysregulation in Pathological Pregnancy
編輯推薦：
本文綜述了圍產期不良結局（如早產、胎膜早破等）的免疫機制，探討微生物群失調如何通過影響母體免疫調節和胎盤功能引發炎癥反應及病理進程，為干預提供新思路。
Alanna Kaminsky | Andrea Braundmeier-Fleming
美國伊利諾伊州南部大學醫學院醫學微生物學、免疫學和細胞生物學系，825 N Rutledge St.，Springfield, IL, 62702
摘要
早產（PB）、胎膜早破（PROM）、宮內生長受限（IUGR）和先兆子癇等不良圍產期結局每年導致越來越多的母嬰死亡。母親先天性和適應性免疫系統的免疫調節異常被認為與導致產科并發癥的病理炎癥有關，但母親免疫激活異常的發病機制尚未完全闡明。女性生殖道內的微生物菌群失調可能改變母胎界面的免疫耐受調節，從而引發產科疾病。更全面地了解微生物群如何影響妊娠期間的免疫調節，可能為治療性調節母親免疫系統、促進整個妊娠期的免疫耐受并減少產科并發癥提供途徑。在本綜述中，我們探討了微生物群對母親免疫功能的調節作用，以及這些途徑如何可能導致產科疾病的發生。
引言
2021年，美國的圍產期死亡率為每1000例活產中有5.54例圍產期死亡和晚期胎兒死亡（Valenzuela等人，2023年；Gregory等人，2024年）。圍產期死亡與導致胎兒死亡的不良產科事件密切相關。大多數新生兒死亡發生在出生后的第一周內，原因包括早產、新生兒感染、先天性畸形和難產（Anon 2024年）。要理解圍產期死亡的重要性，需要深入了解導致不良圍產期結局的各種產科病理狀況的類型和發生率。
章節摘錄
不良圍產期結局
早產（PB）是目前新生兒死亡的主要原因，占所有新生兒死亡病例的約35%（Walani 2020年）。胎兒存活的最早時間點為妊娠37周，這一定義包括早期早產（<28周）、極早早產（28至<32周）和中度至晚期早產（32至37周）（Anon 2023年）。可改變和不可改變的風險因素都與早產風險增加有關。
正常妊娠期間的微生物組成
妊娠期間，不斷發展的母親免疫系統和微生物組在女性生殖道的多個部位進行復雜的雙向相互作用。下一代測序技術的發展徹底改變了微生物組的鑒定和功能分析（Wensel等人，2022年）。這些進展揭示了女性生殖道內微生物群的功能作用和重要性，特別是陰道內的微生物群。
早產（PB）、胎膜早破（PROM）和胎盤早破（PPROM）中的微生物菌群失調與免疫功能
微生物菌群失調會損害胎兒膜的完整性，并破壞局部和全身免疫反應的調節。在由微生物引起的早產中，先天性和適應性免疫反應的失調被認為是通過補體誘導的相互作用、促炎細胞因子信號通路的激活、凝集素介導的途徑以及IgM/IgG復合物激活的經典途徑來實現的（Chan等人，2022年）。早產還表現為乳酸菌種類的減少和其他微生物的存在。
宮內生長受限（FGR）、小胎兒（SGA）和先兆子癇（Preeclampsia）中的微生物菌群失調與免疫功能
胎盤發育異常導致胎盤功能不全，被認為是宮內生長受限（FGR）、小胎兒（SGA）和先兆子癇（Preeclampsia）的病理生理基礎。胎盤功能障礙會引發炎癥和氧化應激，破壞體內平衡并限制胎兒生長（Baker等人，2021年）。缺氧引起的胎盤損傷會促進損傷相關分子模式（DAMPs）的過度釋放，這些分子會升高包括IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α在內的促炎細胞因子（Baker等人，2021年）。
結論
不良圍產期結局是新生兒發病率和死亡率的重要因素，促使人們深入研究妊娠過程中的病理機制。現有證據表明，母親和胎盤的免疫失調（通常由炎癥反應加劇）是這些結局的核心機制。菌群失調的細菌可能影響母胎間的免疫信號傳遞，促進促炎級聯反應，進而損害胎盤功能和胎兒發育。
資金來源
本研究未獲得公共部門、商業部門或非營利組織的任何特定資助。
作者貢獻聲明
Andrea Braundmeier-Fleming：撰寫——審稿與編輯、監督、概念構思。Alanna Kaminsky：撰寫——初稿、研究、概念構思。
