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        綜述:類固醇對腫瘤免疫微環境的調節作用:對癌癥進展和免疫療法效果的影響

        《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》:Steroid-induced modulation of the tumor immune microenvironment: Implications for cancer progression and immunotherapy outcomes

        【字體: 時間:2026年03月02日 來源:The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2.7

        編輯推薦:

          糖皮質激素在腫瘤免疫治療中具有雙重作用,既能控制炎癥和毒性反應,又可能通過抑制T細胞、促進調節性T細胞和巨噬細胞極化等機制削弱抗腫瘤免疫,影響免疫檢查點抑制劑和CAR-T療法療效,臨床需權衡時機、劑量和療程優化應用。

          
        Kanimozhi Kaliyamoorthi
        印度泰米爾納德邦金奈Saveetha醫學和技術科學研究所Saveetha醫學院社區醫學系

        摘要

        由于糖皮質激素(GCs)具有強大的抗炎、抗水腫和免疫抑制作用,它們在腫瘤學中仍然不可或缺,這些作用對于控制癌癥癥狀和治療相關的毒性至關重要。然而,免疫療法(尤其是免疫檢查點阻斷和CAR-T細胞療法)的廣泛應用突顯了類固醇對抗腫瘤免疫的矛盾影響。GCs通過抑制細胞毒性T細胞活性、增強調節性T細胞、使巨噬細胞向促進腫瘤的方向極化、抑制NK細胞和樹突狀細胞的功能以及增加髓系來源的抑制細胞,深刻地重塑了腫瘤免疫微環境(TIME)。這些變化共同削弱了免疫監視,可能促進腫瘤進展、轉移和治療抵抗。系統性和腫瘤來源的GC信號通路還與維持癌癥干性的微環境相互作用。臨床數據表明,類固醇暴露的時間、劑量和持續時間至關重要,早期或高劑量使用通常與較差的免疫療法效果相關。因此,闡明GC驅動的免疫調節機制對于在精確免疫療法中平衡毒性控制和保持抗腫瘤療效至關重要。

        引言

        糖皮質激素(GCs)是一類主要的類固醇激素,因其強大的抗炎、抗水腫和抗過敏作用而在腫瘤學中被廣泛使用[1]。它們在癌癥護理中的應用多種多樣,包括緩解腫瘤相關壓迫、疼痛、腫脹和整體健康狀況惡化等癥狀。除了癥狀控制外,GCs還在預防或治療抗癌療法常見的不良反應方面發揮著關鍵作用。這些不良反應包括化療或放療引起的惡心、過敏反應以及免疫相關不良事件(irAEs),尤其是在使用免疫治療劑時[1],[2]。歷史上,GCs一直是腫瘤學治療工具箱中的重要組成部分,在多種癌癥類型中提供了顯著的臨床益處和廣泛的應用性[1]。然而,它們既具有治療優勢,又存在免疫抑制和其他副作用的風險,這強調了在癌癥患者中謹慎和明智使用的必要性[2]。
        免疫療法的出現通過利用免疫系統識別和消除惡性細胞的能力,改變了現代癌癥管理方式。然而,這一治療革命也帶來了新的挑戰,特別是免疫介導的毒性反應,這些反應往往需要用皮質類固醇進行治療[3]。這種情況提出了一個重要的臨床困境:雖然像免疫檢查點抑制劑(ICIs)這樣的免疫療法旨在增強抗腫瘤免疫反應,但類固醇的免疫抑制性質可能會抵消這些有益效果,從而可能降低治療效果[3]。因此,了解GCs如何影響免疫功能變得越來越重要,特別是在晚期免疫治療環境中,強大的免疫反應對治療成功至關重要[1]。此外,越來越多的證據表明,GCs介導的炎癥調節會影響癌癥的發展和進展,其生物學影響很大程度上取決于暴露的時間、強度和持續時間,有時會產生矛盾的結果[4]。因此,研究類固醇對腫瘤免疫微環境(TIME)的調節作用對于優化治療策略、減少對抗腫瘤免疫的干擾以及改善免疫治療時代的臨床結果至關重要。
        本綜述的目的是綜合當前關于糖皮質激素如何重塑TIME的證據,并闡明類固醇暴露對癌癥進展、免疫逃逸和對現代免疫療法反應性的影響。特別強調了機制見解、TIME內的細胞重編程以及決定治療結果的臨床變量,如時間、劑量和持續時間。通過對PubMed、Scopus、Web of Science、Embase和Google Scholar的文獻搜索,篩選出了關于糖皮質激素、受體信號傳導、腫瘤免疫和免疫療法的英文研究。符合條件的文章包括臨床、機制和轉化研究報告;在標題、摘要和全文篩選后排除了摘要重復和非腫瘤學相關的論文。

        類固醇的分類

        類固醇是有機分子,其核心結構由四個融合的環組成,構成了多種生物活性化合物的基礎。在腫瘤學中,最具臨床相關性的類群是皮質類固醇,特別是GCs,因其強大的抗炎、抗水腫和抗過敏作用而受到認可[1]。如地塞米松和潑尼松龍等GCs是治療各種血液系統惡性腫瘤(包括急性淋巴細胞白血病、慢性

        組成和功能

        TIME是一個復雜而動態的生態系統,不僅包含惡性細胞,還包括各種非惡性細胞群、可溶性介質和細胞外基質結構[24],[25],[26]。在這個更廣泛的背景下,TIME特指免疫細胞群及其相關的信號通路。TIME在調節腫瘤發生、進展、轉移和對治療的反應中起著基礎性作用[25],[27],[28]。其組成是動態的

        類固醇對TIME中免疫細胞的調節

        GC信號傳導在調節TIME內的免疫反應中起著關鍵作用。這些效應在重塑癌癥-免疫循環方面尤為重要,通過改變參與免疫監視和抗腫瘤免疫的關鍵免疫細胞群來實現。臨床前研究表明,GCs會減弱癌癥-免疫循環的多個步驟,這可能促進免疫逃逸和腫瘤進展[1],[45],[46]。它們對先天性和適應性免疫系統的廣泛作用突顯了

        類固醇與腫瘤進展

        GCs在癌癥進展中扮演著復雜且常常矛盾的角色。雖然它們對于管理炎癥、水腫和治療相關的不良反應至關重要,但其強大的免疫抑制作用和直接的腫瘤細胞效應在臨床前研究中與腫瘤生長和轉移有關,盡管臨床證據主要是觀察性的。理解這些雙重作用至關重要,因為內源性和外源性給予的類固醇都會改變腫瘤-免疫動態

        類固醇對免疫療法結果的影響

        皮質類固醇對免疫療法結果的臨床影響必須放在控制治療反應性的免疫信號網絡的框架內進行解釋。免疫檢查點抑制劑(ICIs)和CAR-T療法依賴于T細胞受體的激活、干擾素驅動的轉錄放大、有效的抗原呈遞和持續的效應細胞持久性。如第5節所述,GCs在多個層面上重塑了這些信號通路。因此,它們的影響

        類固醇在癌癥患者中的臨床意義

        類固醇在腫瘤學中的廣泛和多樣化使用帶來了不可否認的治療優勢,但同時也帶來了顯著的臨床困境。雖然GCs對于管理癥狀、減輕治療相關的毒性和改善生活質量至關重要,但其強大的免疫抑制作用在免疫檢查點抑制劑(ICIs)和CAR-T細胞療法等免疫療法時代尤其令人擔憂。由于這些尖端治療依賴于

        限制類固醇誘導的免疫抑制的替代策略

        鑒于類固醇在腫瘤學中的矛盾作用——既對癥狀管理至關重要,又可能對抗腫瘤免疫有害——人們越來越重視開發能夠在不損害其臨床益處的情況下最小化類固醇誘導的免疫抑制的策略。這些方法在免疫療法時代尤為重要,因為治療效果在很大程度上取決于免疫系統的完整性和功能。替代策略圍繞

        未來展望

        對類固醇如何調節TIME的不斷深入了解正在重塑癌癥治療的格局,為更精細和有效的治療策略奠定了基礎。隨著免疫療法越來越成為現代腫瘤學實踐的核心,人們正努力優化類固醇的使用,以在保持臨床益處的同時最小化對抗腫瘤免疫的無意抑制。未來的發展方向可能會強調個性化類固醇方案,與精準醫學的整合

        結論

        類固醇對TIME產生深遠而多方面的影響,通過其免疫抑制、代謝和微環境調節作用來塑造抗腫瘤免疫。雖然它們對于管理炎癥、水腫和免疫療法相關的毒性不可或缺,但它們對T細胞、NK細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞的廣泛抑制可能會促進腫瘤進展并損害對ICIs和CAR-T療法的反應。類固醇使用的臨床結果在很大程度上取決于

        倫理批準

        不適用

        CRediT作者貢獻聲明

        Kanimozhi Kaliyamoorthi:撰寫——原始草稿,監督,調查,正式分析,概念化。

        寫作過程中生成式AI和AI輔助技術的聲明

        在準備這項工作時,作者使用了ChatGPT 4o來提高可讀性和語法。使用該工具/服務后,作者根據需要審查和編輯了內容,并對出版物的內容負全責。

        利益沖突聲明

        作者聲明他們沒有已知的可能會影響本文報告工作的財務利益或個人關系。

        致謝

        利益沖突
        作者聲明沒有利益沖突。
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