動脈粥樣硬化（AS）是一種動脈壁的系統性炎癥性疾病。膽固醇酯的積聚會引發動脈粥樣硬化斑塊的形成，導致動脈壁增厚和狹窄，進而引發心血管和腦血管疾病[1]。膽固醇是細胞中最豐富的脂質，占細胞總脂質的30%[2]。其剛性的甾體結構有助于脂質微區的組織化、膜流動性的調節以及膜完整性的維持[2][3][4]。膽固醇可以通過內源性合成或通過脂蛋白攝取獲得[5]，多余的膽固醇要么儲存在脂滴中，要么通過外排途徑被排出體外。膽固醇穩態的失衡可引發炎性小體的激活、IL-1β介導的炎癥和細胞功能障礙[5][6]。膽固醇代謝的紊亂與唐氏病、家族性高膽固醇血癥、尼曼-皮克C型和施奈德角膜病等疾病有關[5]。此外，炎癥、感染、自身免疫、癌癥和組織修復都可能迅速擾亂細胞內的膽固醇平衡[7]。動脈粥樣硬化的早期事件包括低密度脂蛋白（LDL）侵入動脈內膜，氧化修飾會促進脂肪條紋的形成[8]。由單核細胞衍生的巨噬細胞、血管平滑肌細胞（VSMCs）和內皮細胞會攝取脂蛋白，尤其是氧化型LDL（ox-LDL），并轉化為富含脂質的泡沫細胞。這些細胞執行膽固醇逆向轉運（RCT）的能力對于控制動脈粥樣硬化的進展至關重要。RCT將多余的膽固醇從動脈壁轉運到肝臟，而腸道中的膽固醇外排則是一種補償機制[1]。免疫細胞和血管細胞共同參與斑塊的發展和穩定。單核細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞和B細胞的募集會加劇血管炎癥，而VSMCs、M2型巨噬細胞和調節性T細胞則釋放抗炎分子，可能有助于穩定斑塊[9]。膽固醇的積聚、免疫反應和脂質處理共同決定了斑塊的進展和脆弱性。

Caveolin-1（Cav-1）是一種高親和力的膽固醇結合蛋白，它介導caveolae的形成并促進膽固醇向細胞膜的轉運[10][11]。Cav-1的表達取決于膽固醇的可用性，對維持細胞膽固醇平衡至關重要。Cav-1的缺失或功能障礙會導致細胞內膽固醇積聚[12][13]、脂質代謝受損，并促進動脈粥樣硬化的發生。

鑒于Cav-1在膽固醇調節和斑塊生物學中的核心作用，它成為治療動脈粥樣硬化的有希望的靶點。本文重點討論了Cav-1在細胞膽固醇穩態中的調節功能及其在動脈粥樣硬化預防和治療中的潛在應用。