摘要

背景

盡管闌尾炎是最常見的外科急癥之一，并且與免疫功能有關，但其與多發性硬化癥（MS）疾病修正療法（DMTs）之間的關系尚不清楚。

目的

利用美國食品藥品監督管理局（FDA）不良事件報告系統（FAERS）的真實世界數據，確定是否有某些MS DMTs與闌尾炎報告率異常升高有關。

結果

我們發現了965例與MS DMTs相關的闌尾炎報告。對所有DMTs的匯總分析顯示，與FAERS中的其他藥物相比，闌尾炎的報告率顯著升高（報告比值比：2.83；95%置信區間：2.63-3.06；χ2 = 787.54）。奧克雷珠單抗（ocrelizumab）、奧法木單抗（ofatumumab）、納他珠單抗（natalizumab）、阿萊姆珠單抗（alemtuzumab）、二甲基富馬酸二羥基麥角堿（dimethyl and diroximel fumarate）、克拉屈濱（cladribine）以及聚乙二醇化干擾素β-1a（peg- and interferon beta-1a）均表現出異常高的闌尾炎報告率。

結論

對于多發性硬化癥患者，可能需要對其進行關于早期闌尾炎預警信號和緊急評估指征的咨詢。

引言

現代疾病修正療法（DMTs）徹底改變了多發性硬化癥（MS）的管理方式。這些療法通過調節免疫功能來降低復發風險并改善長期預后，但同時也增加了患者發生各種感染和炎癥并發癥的風險（Langer-Gould等人，2023年）。盡管闌尾炎是全球最常見的外科急癥之一（Bhangu等人，2015年），但目前尚未對其與MS DMTs之間的關系進行過研究。盡管闌尾炎被認為是由炎癥、感染和/或黏膜免疫功能障礙引起的（Bhangu等人，2015年），而這些過程都可能受到這些藥物的影響。在這項研究中，我們利用FDA不良事件報告系統（FAERS）的真實世界數據，試圖確定是否有某些MS DMTs與闌尾炎報告率異常升高有關。

研究設計

本研究使用了FAERS的安全報告數據，該數據庫由美國食品藥品監督管理局維護，是公開可用的藥物警戒數據庫。由于其龐大的數據量，FAERS常被用于檢測上市后的安全信號，包括MS DMTs的相關信號（Kim等人，2025年；Balshi等人，2025年）。

數據來源

我們還使用了經過清洗處理的FAERS數據版本OpenVigil 2.1（B?hm等人，2016年）。OpenVigil通過去除重復、不完整或低質量的數據來優化FAERS數據。

結果

我們共識別出965例與DMTs相關的闌尾炎病例，占所有FAERS闌尾炎報告的14.7%。對所有DMTs的匯總分析顯示，與FAERS中的其他藥物相比，闌尾炎的報告率顯著升高（報告比值比：2.83；95%置信區間：2.63-3.06；χ2 = 787.54）。奧克雷珠單抗、奧法木單抗、納他珠單抗、阿萊姆珠單抗、二甲基富馬酸二羥基麥角堿、克拉屈濱以及聚乙二醇化干擾素β-1a均表現出異常高的闌尾炎報告率。

討論

這項真實世界藥物警戒研究表明，MS DMTs總體上與闌尾炎的報告率顯著升高有關。鑒于闌尾炎被認為是由先天性和適應性免疫激活以及局部組織炎癥共同引起的（Kooij等人，2016年），我們的發現表明，這些免疫調節療法可能會干擾與闌尾病理生理相關的途徑。事實上，一些抗CD20療法（如奧克雷珠單抗）可能會影響闌尾的炎癥過程。

資助

作者們未收到本文研究、撰寫和/或發表的任何財務支持。

利益沖突聲明

J.A. 斯隆（J.A. Sloane）獲得了國家多發性硬化癥協會的資助，并曾為Biogen、Genentech、Teva、Banner和Cellgene提供咨詢。其他作者均無需要披露的利益沖突。

未引用的參考文獻

Evans等人，2001年

CRediT作者貢獻聲明

亞歷山德拉·巴爾希（Alexandra Balshi）：撰寫 – 審稿與編輯、初稿撰寫、數據分析、概念構思。 馬德琳·埃瑟（Madelyn Esser）：撰寫 – 審稿與編輯、數據分析、概念構思。 約翰·P·鄧普西（John P. Dempsey）：撰寫 – 審稿與編輯、軟件使用、資源協調、數據分析。 烏爾塞拉·巴伯（Ursela Baber）：撰寫 – 審稿與編輯、數據驗證、監督。 雅各布·A·斯隆（Jacob A. Sloane）：撰寫 – 審稿與編輯、數據驗證、監督。