《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Randomized controlled trial of a remotely-delivered exercise training program in older adults with multiple sclerosis: Secondary effects on cognition, symptoms, and quality of life
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本研究針對中老年多發性硬化癥（MS）患者，開展了一項16周的家庭有氧與抗阻運動訓練隨機對照試驗，發現干預組在認知功能（執行功能、處理速度）、疲勞癥狀及健康相關生活質量方面均顯著優于對照組，證實此類運動干預對改善中重度MS患者的生活質量具有初步有效性。
鄭佩萱|Sydney R. DeJonge|Noah G. DuBose|Ariel Kidwell-Chandler|Trevor B. Martin|Trinh L.T. Huynh|Robert W. Motl
新澤西州立大學羅格斯分校文理學院運動科學與健康系，新不倫瑞克，美國
摘要
背景
患有多發性硬化癥（MS）的老年人同時面臨著衰老和疾病進展的影響，這導致認知能力、癥狀和生活質量（QOL）的惡化。目前針對這部分人群的研究較少，關于如何改善其狀況的方法也相對有限。
目的
本研究旨在探討為期16周的家庭鍛煉訓練計劃對改善多發性硬化癥老年人認知能力、癥狀和生活質量的療效。
方法
這項Ib期隨機對照試驗（RCT）共納入51名參與者（平均年齡60.5±6.6歲，其中78%為女性），他們被隨機分配到鍛煉組（包括有氧運動和抗阻訓練）或對照組（僅進行伸展運動）。參與者在訓練前后接受了實驗室評估。認知功能通過NIH Toolbox認知測試進行測量；疲勞、抑郁、焦慮和疼痛癥狀分別使用疲勞嚴重程度量表、改良疲勞影響量表、醫院焦慮抑郁量表及簡版麥吉爾疼痛問卷進行評估；生活質量則通過29項多發性硬化癥影響量表和36項簡版健康調查進行評估。
結果
共有41名參與者（80.4%）完成了整個訓練計劃，其中20名來自鍛煉組，16名來自對照組。結果顯示，鍛煉組在執行功能、處理速度、疲勞感和健康相關生活質量方面有顯著改善（p<0.05，d=0.48–0.66）；而對照組則未觀察到顯著變化（p>0.05）。
結論
本研究初步證明了鍛煉訓練有助于改善中度殘疾的多發性硬化癥老年人的認知能力，減輕疲勞影響，并提升其生活質量。
引言
多發性硬化癥（MS）是一種免疫介導的神經退行性疾病，在55歲及以上的成年人中發病率較高（Marrie, 2017; Wallin et al., 2019; Buhse, 2015）。衰老與MS病理機制的相互作用可能導致更嚴重的認知衰退、更明顯的癥狀以及更低的生活質量（Motl et al., 2021）。雖然疾病修飾藥物仍是MS管理的首選方法，但在老年患者中的效果有限，且使用頻率較低（Weideman et al., 2017; Shirani et al., 2015）。越來越多的研究者和臨床醫生認識到康復策略（如鍛煉訓練）對改善患者整個生命周期的預后具有積極作用（Motl et al., 2017）。
隨機對照試驗（RCT）的結果表明，鍛煉訓練對MS患者具有持續的好處，包括提高行動能力、認知功能、減輕疲勞感和改善健康相關生活質量（Motl et al., 2017; Pilutti et al., 2013; Motl et al., 2017）。這些效果在MS患者的晚年尤為重要。然而，以往的研究主要集中在年輕和中年患者身上，導致中度殘疾的老年MS患者在這類干預試驗中的參與度較低（Motl et al., 2021）。因此，尚不清楚這類干預措施是否能為這一年齡段的MS患者帶來實質性的益處。此外，老年MS患者可能面臨更多挑戰（如更高的殘疾程度、社會和環境障礙以及與年齡相關的疾病表現）（Motl and Pilutti, 2012; Marrie et al., 2015; van der et al., 2025）。因此，基于患者報告的結局指標（PROMs，如疲勞、疼痛、情緒和生活質量）是評估鍛煉干預效果的重要臨床終點。針對中度殘疾的老年MS患者，鍛煉訓練計劃需要根據其具體狀況進行個性化設計，以降低參與障礙，并關注更廣泛的結果指標。
我們最近開展了一項Ib期隨機對照試驗（RCT），探討遠程提供的家庭鍛煉訓練干預措施在老年MS患者中的可行性和初步療效（Zheng et al., 2024）。該試驗結合了基于MS治療指南制定的有氧和抗阻訓練內容，并采用了社會認知理論（SCT）的行為改變技術（Adamson et al., 2016; Learmonth et al., 2017）。16周的訓練計劃在參與者家中或社區內進行，由行為教練遠程指導，旨在為經濟條件有限的老年MS患者提供低成本且易于實施的方案。結果顯示，這種鍛煉訓練具有良好的依從性和較低的不良反應率，并在步行能力、身體功能以及語言學習和記憶方面帶來了中等至顯著的改善（Cohen’s d=0.58–0.80，Zheng et al., 2025）。
本文重點分析了認知功能（執行功能、處理速度、工作記憶）、疲勞癥狀、抑郁、焦慮和疼痛以及生活質量等次要結果。我們假設，與僅進行社交互動的對照組相比，16周的遠程家庭鍛煉訓練計劃能夠改善這些指標。這些證據對于明確鍛煉訓練在老年MS患者中的潛在益處以及未來臨床試驗的設計具有重要意義。
方法
本研究采用平行組、評估者盲法的RCT設計，并遵循了CONSORT報告標準（Schulz et al., 2010）。研究已在clinicaltrials.gov網站上注冊（NCT05930821），并獲得了大學機構審查委員會的批準，詳細內容見研究方案（Zheng et al., 2024）。當前研究是對原始RCT的二次分析，結果根據本研究目的進行呈現。
結果
圖1中的CONSORT圖表展示了參與者的研究流程。51名參與者完成了基線測試，后被隨機分配到鍛煉組（n=26）或對照組（n=25）；41名參與者（80%）完成了整個訓練計劃，36名（71%）在16周后完成了后續評估。退出研究的原因包括與研究無關的健康問題（n=5）、個人原因（n=8）或失去聯系（n=2）。
討論
與年輕患者相比，老年MS患者的體力活動水平較低（Klaren et al., 2016），但他們對健康行為改變表現出濃厚興趣（Richardson and Motl, 2025）。這凸顯了迫切需要針對老年MS患者的專項干預措施，以促進體力活動、恢復功能并應對衰老和疾病帶來的挑戰。據我們所知，這是首個報告結合有氧和抗阻鍛煉訓練干預措施初步療效的RCT。
結論
本研究初步證明了家庭鍛煉干預措施在中度殘疾的老年MS患者中的可行性和益處。除了改善身體功能和行動能力外，該干預措施還顯示出在多個認知領域、減輕疲勞感和提升生活質量方面的積極效果。這些發現表明，結合鍛煉訓練的康復策略具有較大潛力。
作者貢獻聲明
鄭佩萱：概念設計、研究實施、數據分析、資金獲取、方法學制定、項目管理、數據可視化、初稿撰寫及修訂。
Sydney R. DeJonge, Noah G. DuBose, Ariel Kidwell-Chandler, Trevor B. Martin, Trinh L.T. Huynh：研究實施、方法學制定、修訂與編輯。
Robert W. Motl：概念設計、資金獲取、方法學制定、資源協調、監督及修訂與編輯。
資金支持
本研究得到了美國國家多發性硬化癥協會（CA-1708-25059）和美國國家老齡化研究所（P30AG022849）的支持。SRD還獲得了美國國家癌癥研究所（1F31CA295016-01）的資助；TLTH得到了美國國家心肺血液研究所（T32HL134634）的資助；NGD則得到了尤尼斯·肯尼迪·希弗國家兒童健康與發展研究所（1F31HD117697-01A1）的資助。
