早期反復暴露于七氟烷與神經行為問題有關，包括學習和運動反射缺陷以及焦慮增加（Liu等人，2025年）。新生兒期是大腦發育的關鍵階段，任何干擾都可能對未來功能產生長期影響。每年都有數千名新生兒和兒童接受長時間麻醉，從而增加了神經發育并發癥的風險。實證證據表明，兒童多次接受麻醉與隨后的認知和運動技能缺陷有關（Warner等人，2018年）。臨床前研究也證實，包括七氟烷在內的多次麻醉會在新生動物模型中引發認知缺陷和神經炎癥（Li等人，2024年）。我們最近的研究表明，七氟烷會通過加重海馬區的神經炎癥和氧化應激導致新生小鼠的長期認知功能障礙（Zhang等人，2025a）。為了確保七氟烷在兒科手術中的安全使用，繼續研究以闡明這些效應的具體機制并開發緩解重復暴露相關認知障礙的策略至關重要。

氧化應激越來越被認為是許多神經系統疾病發病機制的關鍵因素（Bai等人，2023年；Jakaria等人，2019年；Dash等人，2025年）�；钚匝酰≧OS）的產生與身體清除這些活性中間體或修復由此造成的損傷的能力之間的不平衡對中樞神經系統尤其有害，并促進了阿爾茨海默病、帕金森病和肌萎縮側索硬化癥（ALS）等神經退行性疾病的進展（Konno等人，2021年）。在神經系統疾病中，Kelch樣ECH相關蛋白1（KEAP1）在調節氧化應激中起著重要作用。KEAP1是核因子紅細胞2相關因子2（Nrf2）的負調控因子，Nrf2是一種轉錄因子，它可以結合抗氧化應答元件（ARE）以增加解毒酶和抗氧化蛋白的表達（Komatsu等人，2010年）。例如，使用小干擾RNA（siRNA）敲低KEAP1已被證明可以減少氧化應激，并提供部分保護，防止帕金森病模型中由MPTP引起的神經毒性（Williamson等人，2012年）。然而，KEAP1在七氟烷誘導的神經毒性中增加氧化應激水平的作用仍需進一步探索。

circRNAs是一類新發現的非編碼RNA（ncRNAs）。與線性RNA不同，circRNAs形成了一個共價閉合的環狀結構，缺乏傳統的5′和3′末端，從而增強了其穩定性（Chen，2020年）。新興研究表明，circRNAs參與各種生理和病理過程，尤其是在調節神經系統疾病中的氧化應激方面起著重要作用（Wang等人，2024年；Cheng等人，2022年）。闡明氧化應激、KEAP1和circRNAs在神經系統疾病中的相互作用對于開發新的治療策略至關重要。最近的研究發現，CircSpna2通過調節Keap1的表達，可能成為創傷性腦損傷后抑郁的潛在生物標志物和治療靶點（Du等人，2024年）。盡管如此，關于KEAP1的基因調控網絡及其在七氟烷誘導的遠期認知障礙中的作用仍缺乏證據。

本研究的目的是通過全轉錄組測序和競爭性內源性RNA（ceRNA）網絡分析，探討circRNAs及其靶miRNAs在七氟烷誘導的認知障礙中的KEAP1介導的氧化應激反應。此外，這項研究旨在為理解七氟烷誘導的神經毒性的發病機制以及開發新的預防和治療藥物奠定理論基礎。