從Biscogniauxia屬植物中分離出的七種此前未被描述的倍半萜類化合物（屬于Seco-abietane和Seco-isopimarane類型），及其生物學活性
《Phytochemistry》：Seven Previously Undescribed
Seco-abietane and
Seco-isopimarane Type Diterpenoids from
Biscogniauxia sp. and Their Biological Activities
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抗骨質疏松活性二萜化合物從真菌Biscogniauxia sp. 71-10-1-1中分離及結構鑒定，包括新型seco-abietane（1-3）和3,4-seco-isopimarane（4-7）類型。結構經核磁共振、量子化學計算及X射線晶體學確證。化合物2-3和5-6顯示抗骨質疏松活性，2-6抑制IL-6，4-7抑制TNF-α，并闡明生物合成途徑。
張萌|嚴陽|畢文松|馬柳陽|胡丹|郭亮東|邱作成|陳國東|趙煥|高浩
中國藥學院中藥與天然產物研究所 / 生物活性分子與藥物性評估國家重點實驗室 / 教育部中醫藥現代化與創新藥物開發國際合作實驗室 / 廣東省中藥藥效成分與新藥研究重點實驗室，廣州510632
摘要
從*Biscogniauxia* sp. 71-10-1-1中分離出了三種未鑒定的seco-松脂烷型（1?3）二萜和四種未鑒定的3,4-seco-異松香烷型二萜（4?7）。其結構通過光譜分析、量子化學ECD計算、13C化學位移計算和X射線晶體學確定。其中，biscognisecoabietate A（1）是首次報道的松脂烷型二萜，它同時發生了A環的斷裂和B環的重排，形成了獨特的1-(4,4-二甲基戊基)-5-異丙基-1-甲基辛氫-1H-茚骨架。biscognisecoabietates B-C（2?3）是罕見的松脂烷型二萜，其特征是B環（C-6-C-7）的斷裂和C-6的脫羧。biscognisecoisopimaric acids A-B（4?5）和biscognisecoisopimarate B（6）是首次從真菌中發現的含有罕見6-氧雜[3.2.1]辛烷單元的3,4-seco-異松香烷型二萜。抗骨質疏松實驗表明，化合物2–3和5–6具有抗骨質疏松活性，其中化合物6的療效最強。抗炎測試顯示，化合物2–6顯著抑制了促炎細胞因子IL-6的產生，而化合物4–7顯著抑制了促炎細胞因子TNF-α的產生。此外，還提出了1?3的合理生物合成途徑。
引言
二萜是一類天然產物，來源于C20前體香葉基香葉基二磷酸（GGPP），具有廣泛的分布。目前已報道了約12,000種二萜（Zi等人，2014年），由于它們結構多樣性和復雜性以及顯著的生物活性（Hanson等人，2017年），二萜一直是天然產物化學研究的熱點。許多現有藥物和先導化合物，如紫杉醇（抗癌藥物）（Bernabeu等人，2017年）、穿心蓮內酯（抗感染藥物）（Kishore等人，2016年；Zeng等人，2022年）和銀杏內酯（抗缺血性中風藥物）（Seyed等人，2015年）、維生素A（抗干眼癥藥物）（Szydlowska等人，2022年）以及crassicauline A（鎮痛活性）（Tao等人，2021年），都具有獨特的結構骨架和強大的藥理活性。
真菌是二萜的來源之一，是天然產物的豐富來源（Chen等人，2020年）。我們一直致力于從真菌特有的代謝產物中尋找生物活性天然產物（Song等人，2021年；Chen等人，2021年；Tang等人，2023年；Cao等人，2024年；Lin等人，2024年；Liu等人，2024年）。在我們之前對*Biscogniauxia* sp. 71-10-1-1的固體發酵產物的研究中，鑒定出幾種結構多樣且具有新活性的半萜類化合物，并獲得了兩種具有抗阿爾茨海默病（抗AD）活性的二萜（異松香烷型和松脂烷型），這表明該菌株可以產生化學多樣性豐富的二萜（Zhao等人，2017年；Zhao等人，2019年；Zhao等人，2021a；Zhao等人，2021b；Zhang等人，2024年）。此外，HPLC-DAD-HRMS檢測結果顯示固體發酵產物中還存在許多未鑒定的二萜。為了尋找這些未鑒定的二萜，再次大規模培養了該菌株（28公斤大米），并對該EtOAc提取物進行了化學研究，從而分離出了三種未鑒定的松脂烷型二萜（1?3）和四種未鑒定的3,4-異松香烷型二萜（4?7）（圖1）。它們的結構，包括絕對構型，通過NMR光譜分析、X射線晶體學、13C化學位移計算和ECD計算確定。其中，biscognisecoabietate A（1）是首次報道的松脂烷型二萜，它同時發生了A環的斷裂和B環的重排，形成了獨特的1-(4,4-二甲基戊基)-5-異丙基-1-甲基辛氫-1H-茚骨架。biscognisecoabietates B-C（2?3）是罕見的松脂烷型二萜，其特征是B環（C-6-C-7）的斷裂和C-6的脫羧。biscognisecoisopimaric acids A-B（4?5）和biscognisecoisopimarate B（6）是首次從真菌中發現的含有罕見6-氧雜[3.2.1]辛烷單元的3,4-seco-異松香烷型二萜。本文報告了這些化合物的分離、結構鑒定、抗骨質疏松活性、抗炎活性以及1?3的合理生物合成途徑。
化合物1
biscognisecoabietate A（1）以黃色油狀物獲得。在HR-ESI-MS中，陽離子分子峰位于 355.1888 [M + Na]+（C20H28O4Na的calcd值為355.1885），表明其分子式為C20H28O4（缺少7個氫原子）。1的13C NMR譜顯示了20個碳信號（表1和表S1）。結合DEPT-135和HSQC實驗，這些碳可以被鑒定為七個sp2碳（包括一個羰基碳δC 180.5）和兩個sp3非質子化碳
結論
總結來說，從*Biscogniauxia* sp. 71-10-1-1中分離出了三種未鑒定的松脂烷型（1?3）二萜和四種未鑒定的3,4-異松香烷型二萜（4?7）。其結構通過光譜分析、量子化學ECD計算、13C化學位移計算和X射線晶體學確定。盡管迄今為止已報道了700多種松脂烷型二萜，以及近130種具有環斷裂和重排的衍生物
一般實驗程序
甲醇（MeOH）購自中國余旺實業有限公司（玉城）。乙腈（MeCN）購自瑞典哥德堡Oceanpak Alexative Chemical有限公司。環己烷、乙酸乙酯（EtOAc）和氯仿（CHCl3）均為分析級，購自中國天津精細化工有限公司。
熔點使用X-5微熔點儀（北京 TECH Instrument有限公司，北京）測定，未進行校正。紫外數據使用JASCO V-550 UV/vis儀器記錄
CRediT作者貢獻聲明
陳國東：驗證、監督、資金獲取。趙煥：撰寫 – 審稿與編輯、撰寫 – 原稿、研究、資金獲取、數據管理。郭亮東：方法學。邱作成：驗證、數據管理。胡丹：驗證、資金獲取。畢文松：研究、形式分析、數據管理。馬柳陽：數據管理。張萌：研究、形式分析、數據管理。嚴陽：數據管理。高浩：驗證、監督，
未引用參考文獻
Hanson, 2017; Xia等人，2018.
利益沖突聲明
作者聲明他們沒有已知的可能會影響本文工作的財務利益或個人關系。
致謝
本工作得到了國家關鍵研發計劃（2024YFE0102000）、國家自然科學基金（82374016、82321004、81803408）、廣東省基礎與應用基礎研究重大項目（2023B0303000026）、廣東省國際科技合作基地（2021A0505020015）、廣東省高等學校創新與研究團隊項目（2021KCXTD001）以及自然科學基金的資助。
