在我們的日常生活中，有成千上萬(wàn)種化學(xué)物質(zhì)與我們時(shí)刻相伴，其中有一類因其出色的防水、防油、抗污性能而被廣泛應(yīng)用于不粘鍋、食品包裝、防水衣物、地毯和消防泡沫中，它們就是被稱為“永久化學(xué)物質(zhì)”的全氟和多氟烷基物質(zhì)（Per- and polyfluoroalkyl substances, PFAS）。然而，正是其強(qiáng)大的化學(xué)穩(wěn)定性，使其在環(huán)境和人體內(nèi)極難降解，并長(zhǎng)期蓄積。越來(lái)越多的科學(xué)證據(jù)表明，PFAS可能作為一種內(nèi)分泌干擾物，干擾人體正常的內(nèi)分泌功能，特別是對(duì)女性的生殖健康構(gòu)成潛在威脅。月經(jīng)周期是反映女性卵巢功能和整體生殖健康的一面鏡子，其規(guī)律性和特征的變化，可能是環(huán)境因素影響生殖系統(tǒng)最早、最敏感的預(yù)警信號(hào)之一。盡管已有一些研究關(guān)注PFAS暴露與女性生殖結(jié)局（如生育力、絕經(jīng)年齡）的關(guān)聯(lián)，但關(guān)于PFAS如何具體影響月經(jīng)周期長(zhǎng)度、經(jīng)期持續(xù)時(shí)間和出血量的高質(zhì)量、前瞻性研究仍然非常缺乏。以往的研究多依賴于受試者對(duì)過(guò)去月經(jīng)情況的回憶，存在回憶偏倚，且多為橫斷面設(shè)計(jì)，難以確定因果關(guān)系。為了填補(bǔ)這一知識(shí)空白，一個(gè)由Siobán D. Harlow、Michelle M. Hood、Rachael Brooks、Antonia M. Calafat、John F. Randolph、Ellen B. Gold和Sung Kyun Park等研究人員組成的團(tuán)隊(duì)，利用“全國(guó)女性健康研究”（Study of Women’s Health Across the Nation, SWAN）這一大型多中心隊(duì)列，開(kāi)展了一項(xiàng)深入的縱向研究，旨在明確PFAS暴露是否與中年女性月經(jīng)周期特征的改變相關(guān)。這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在了《Reproductive Toxicology》期刊上。

本研究主要運(yùn)用了以下關(guān)鍵技術(shù)方法：首先，研究依托“全國(guó)女性健康研究-多污染物研究”（SWAN Multi-Pollutant Study, MPS）隊(duì)列，從952名45-55歲的圍絕經(jīng)期女性中獲取了在1999-2000年間采集的血清樣本。其次，通過(guò)在線固相萃取-高效液相色譜-同位素稀釋-串聯(lián)質(zhì)譜法，精準(zhǔn)定量了血清中包括線性全氟辛酸（n-PFOA）、全氟壬酸（PFNA）、全氟己烷磺酸（PFHxS）、線性與支鏈全氟辛烷磺酸（n-PFOS, Sm-PFOS）及其前體物在內(nèi)的多種PFAS濃度。最后，研究采用前瞻性方法，在測(cè)量PFAS后連續(xù)兩年使用月度月經(jīng)日歷收集詳細(xì)的月經(jīng)數(shù)據(jù)，并運(yùn)用線性分位數(shù)混合模型和線性/廣義線性混合模型等高級(jí)統(tǒng)計(jì)方法，在調(diào)整了種族、體重指數(shù)、絕經(jīng)狀態(tài)等多種協(xié)變量后，分析了PFAS濃度與月經(jīng)周期長(zhǎng)度分布、出血長(zhǎng)度及出血量之間的關(guān)聯(lián)。

在PFAS暴露評(píng)估時(shí)，研究納入的951名女性平均年齡為49歲，包括白人（50.3%）、黑人（18.0%）、華裔（14.4%）和日裔（17.4%）等多個(gè)種族/族裔群體。大多數(shù)女性受過(guò)大學(xué)教育、體重正常、不吸煙且無(wú)子宮肌瘤。在研究觀察的兩年窗口期內(nèi)，個(gè)體月經(jīng)周期長(zhǎng)度存在相當(dāng)大的變異。血清中PFAS的濃度中位數(shù)分別為：n-PFOA 4.0 ng/mL, PFNA 0.6 ng/mL, PFHxS 1.4 ng/mL, n-PFOS 16.8 ng/mL, 總PFOS 23.9 ng/mL。這些數(shù)據(jù)反映了本隊(duì)列女性在世紀(jì)之交時(shí)的PFAS暴露背景水平。

分析顯示，沒(méi)有任何一種PFAS與月經(jīng)周期的中位數(shù)長(zhǎng)度（第50百分位數(shù)）存在顯著關(guān)聯(lián)。然而，PFAS暴露與周期長(zhǎng)度的分布變化有關(guān)。具體而言，更高的全氟辛烷磺酸（PFOS）濃度與更短的“短周期”（第25百分位數(shù)）相關(guān)（周期縮短0.52天），但卻與更長(zhǎng)的“長(zhǎng)周期”（第90百分位數(shù)）顯著相關(guān)（周期延長(zhǎng)2.77天）。這意味著PFOS暴露可能同時(shí)增加周期過(guò)短和過(guò)長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致月經(jīng)周期變異性增加。相反，全氟壬酸（PFNA）則與更長(zhǎng)的“短周期”相關(guān)（周期延長(zhǎng)0.56天）。線性全氟辛酸（n-PFOA）、全氟己烷磺酸（PFHxS）以及兩種PFOS前體物（MeFOSAA和EtFOSAA）與任何百分位的周期長(zhǎng)度均無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。這些結(jié)果表明，PFAS（特別是PFOS）可能通過(guò)擾亂卵巢功能，導(dǎo)致月經(jīng)周期變得不規(guī)律，而不僅僅是簡(jiǎn)單地延長(zhǎng)或縮短平均周期。

在月經(jīng)出血方面，研究發(fā)現(xiàn)了更為一致且強(qiáng)烈的關(guān)聯(lián)。除了MeFOSAA和EtFOSAA之外，幾乎所有檢測(cè)的PFAS（包括n-PFOA, PFNA, PFHxS, n-PFOS, Sm-PFOS和總PFOS）均與更短的經(jīng)期出血天數(shù)相關(guān)。例如，n-PFOA濃度翻倍與出血天數(shù)縮短0.29天相關(guān)。同時(shí)，這些PFAS也與發(fā)生長(zhǎng)時(shí)間出血（>8天）和大量出血（≥3天重度出血）的幾率降低相關(guān)。例如，總PFOS濃度翻倍，發(fā)生長(zhǎng)時(shí)間出血和大量出血的比值比（Odds Ratio, OR）分別降至0.69和0.58。這些關(guān)聯(lián)在進(jìn)一步調(diào)整了基線月經(jīng)特征、子宮肌瘤和口服避孕藥使用史后依然穩(wěn)健。這一發(fā)現(xiàn)與“月經(jīng)是PFAS重要排泄途徑”的生理機(jī)制相呼應(yīng)，高濃度PFAS可能通過(guò)干擾子宮內(nèi)膜的正常生長(zhǎng)和脫落，導(dǎo)致經(jīng)量減少。

本研究是首批利用前瞻性收集的月度月經(jīng)日歷數(shù)據(jù)，縱向探討PFAS暴露對(duì)圍絕經(jīng)期女性月經(jīng)周期特征影響的研究之一。其主要結(jié)論是，多種PFAS暴露與月經(jīng)周期變異性的增加以及月經(jīng)出血量的減少有關(guān)。具體來(lái)說(shuō)，較高的PFOS濃度與更短的短周期和更長(zhǎng)的長(zhǎng)周期相關(guān)，而PFNA與更長(zhǎng)的短周期相關(guān)。除了MeFOSAA和EtFOSAA，大多數(shù)PFAS與經(jīng)期縮短、以及發(fā)生經(jīng)期延長(zhǎng)或大量出血的幾率降低相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)在排除了激素治療的影響，并在絕經(jīng)前和早期圍絕經(jīng)期女性亞組中進(jìn)行分析后，結(jié)果依然保持一致。

研究的意義是多方面的。首先，它提供了強(qiáng)有力的前瞻性證據(jù)，支持PFAS作為一種內(nèi)分泌干擾物，可能通過(guò)影響卵泡發(fā)育和類固醇生成等卵巢功能，進(jìn)而擾亂月經(jīng)周期規(guī)律。月經(jīng)周期的改變可以作為環(huán)境暴露對(duì)生殖健康產(chǎn)生不良影響的早期標(biāo)志物，對(duì)生育力和絕經(jīng)時(shí)間等長(zhǎng)期生殖結(jié)局具有潛在預(yù)警價(jià)值。其次，研究結(jié)果證實(shí)了月經(jīng)是PFAS從女性體內(nèi)清除的重要途徑。這意味著，正常的月經(jīng)功能可能有助于降低這類持久性環(huán)境污染物在體內(nèi)的負(fù)擔(dān)，從另一個(gè)角度凸顯了維持女性正常生殖生理健康的重要性。最后，本研究采用了前瞻性設(shè)計(jì)、客觀的月經(jīng)日歷記錄和精密的PFAS檢測(cè)技術(shù)，有效克服了以往橫斷面研究和回顧性數(shù)據(jù)帶來(lái)的回憶偏倚及因果關(guān)系不明的局限，增加了研究結(jié)果的可靠性。當(dāng)然，研究也存在一些局限性，例如研究對(duì)象為中年女性，其發(fā)現(xiàn)外推至更年輕女性群體時(shí)需要謹(jǐn)慎，且未來(lái)需要在年輕隊(duì)列中開(kāi)展研究以驗(yàn)證PFAS的直接效應(yīng)。總體而言，這項(xiàng)研究增進(jìn)了我們對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)與女性生殖健康復(fù)雜關(guān)系的理解，為公共衛(wèi)生政策和制定保護(hù)女性生殖健康的干預(yù)措施提供了重要的科學(xué)依據(jù)。