表皮生長因子受體（EGFR）突變是非小細胞肺癌（NSCLC），尤其是東亞人群肺腺癌中最常見的驅動基因突變。自第一代EGFR-TKI吉非替尼問世以來，針對該靶點的藥物已發展至三代。達可替尼作為一種第二代、不可逆的泛ErbB家族TKI，通過ARCHER 1050臨床試驗展現了優于吉非替尼的生存獲益，并于2018年獲準用于EGFR 19外顯子缺失或L858R點突變轉移性NSCLC的一線治療。然而，其在真實世界臨床實踐中的療效證據仍相對有限。

本研究納入了2020年10月至2023年8月期間，在中國臺灣四家癌癥中心接受一線達可替尼治療的161例未經治療、IIIB/IV期、基線無腦轉移的EGFR突變NSCLC患者。EGFR突變類型為常見的19外顯子缺失或L858R。研究排除了基線存在T790M突變或既往接受過其他全身治療的患者。研究的主要終點包括客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及治療相關不良事件（AEs）。療效評估依據實體瘤療效評價標準（RECIST），生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox回歸模型。

入組患者的中位年齡為67歲，54.7%為女性。絕大多數患者（99.4%）病理類型為腺癌。EGFR突變以L858R為主（69.6%），19外顯子缺失占30.4%。超過一半的患者（50.3%）存在骨轉移，9.9%存在肝轉移。考慮到耐受性，37.3%的患者在治療過程中進行了劑量下調。此外，23.6%的患者在開始達可替尼治療前后30天內接受了針對骨轉移或胸腔內病灶的早期局部放療。

達可替尼一線治療展現了顯著的抗腫瘤活性。在所有161例患者中，客觀緩解率（ORR）達到64.0%，疾病控制率（DCR）高達91.3%。生存分析顯示，中位無進展生存期（PFS）為20.93個月，中位總生存期（OS）更是達到了41.27個月。亞組分析發現，不同EGFR突變類型（L858R vs. 19外顯子缺失）患者的PFS與OS均無統計學顯著差異。具體數據可參考生存曲線圖示。

多因素Cox回歸分析明確了幾個與較短PFS獨立相關的風險因素：基線東部腫瘤協作組體力狀況評分≥2、存在骨轉移以及存在肝轉移。進一步分析顯示，與無轉移的患者相比，有骨轉移患者的PFS顯著縮短（18.43 vs. 23.90個月），OS也更差（31.23 vs. 40.40個月）；而有肝轉移患者的預后則更不容樂觀，其PFS僅為9.58個月，OS僅為11.68個月。

截至數據分析時，共有101例患者出現疾病進展。最常見的進展部位是肺部。在進展后接受再次活檢的患者中，繼發性T790M突變率為50.6%。所有檢測到T790M突變的患者后續均接受了第三代EGFR-TKI奧希替尼治療。其他后續治療方案包括化療、繼續達可替尼聯合局部治療等。

達可替尼治療相關的不良事件以1-2級為主，最常見的是皮膚毒性、甲溝炎、腹瀉、口腔炎和惡心嘔吐。3級不良事件發生率較低，且通過劑量調整、對癥治療等管理措施均得到有效控制。研究中未發生治療相關死亡事件。

本研究結果與關鍵臨床試驗ARCHER 1050的數據相互印證，證實了達可替尼在真實世界中對無腦轉移的常見EGFR突變NSCLC患者具有優越且持久的療效。研究中觀察到的PFS和OS數據甚至優于部分臨床試驗報告，可能與本隊列排除了基線腦轉移患者，以及部分患者接受了早期局部治療有關。值得注意的是，本研究提示達可替尼可能在L858R突變亞組中具有潛在的OS優勢趨勢，這與ARCHER 1050試驗中亞洲及L858R突變人群獲益更明顯的結論相符，為其在特定人群中的精準應用提供了線索。盡管第三代TKI奧希替尼因其卓越的療效成為一線優選，但達可替尼因其獨特的療效特征（如在特定亞組中的生存優勢）、后續較高的T790M耐藥突變率（為序貫使用奧希替尼創造條件）以及藥物經濟學考量，仍然是臨床治療，尤其是特定患者群體的重要選擇。對于基線伴有骨或肝轉移的高危患者，本研究表明其預后顯著較差，提示可能需要探索達可替尼聯合其他治療策略以改善此類患者的結局。

綜上所述，這項真實世界研究表明，達可替尼作為一線治療，對于無腦轉移、攜帶常見EGFR突變（19外顯子缺失或L858R）的晚期NSCLC患者，是一種高效且耐受性良好的治療方案。基線體力狀況差、存在骨或肝轉移是預后不良的獨立預測因素，針對這些高風險亞組應考慮強化治療策略。達可替尼在真實臨床實踐中鞏固了其作為重要一線治療選擇的地位。