• ICSI在輔助生殖技術（ART）中的應用：實踐依據(jù)

文章標題：ICSI在輔助生殖技術中的應用：實踐依據(jù)

作者：Bolton, V. N., Perez, M. J., Hughes, G., Moodley, T., Dean, M., Fernandez-Ponce, A., Southall-Brown, G. 和 Kasraie, J

期刊：《人類生育》（Human Fertility）

文獻信息：第26卷（第3期），第414-432頁

DOI：https://doi.org/10.1080/14647273.2023.2243071

這是ARCS/BFS論文《ICSI在輔助生殖技術中的應用：實踐依據(jù)》（Bolton等人，2023年）的補充內容，重新探討了“同一輔助生殖周期中的補救性ICSI”部分

修訂內容：

補救性ICSI（rICSI）是指在常規(guī)體外受精（cIVF）后，如果沒有（或幾乎沒有）卵子進入第二次減數(shù)分裂階段，則通過ICSI嘗試實現(xiàn)受精。補救性ICSI可以通過兩種不同的方式進行：

1. 晚期補救性ICSI在cIVF后的16-18小時內進行，此時已確定受精完全失敗（Nagy等人，Citation1993）。

2. 早期補救性ICSI在cIVF后的4-6小時內進行，此時卵子已經(jīng)發(fā)生早期脫膜并評估了受精情況。未釋放第二極體的成熟卵子被認為未受精，因此會進行早期補救性ICSI（Chen & Kattera，Citation2003）。

由于擔心補救性ICSI會增加胚胎異常（尤其是多倍體）的風險，英國人類受精與胚胎學協(xié)會（HFEA）曾規(guī)定不允許對這些卵子進行再受精，無論是通過cIVF還是rICSI。2023年ARCS/BFS關于ICSI在輔助生殖技術中應用的指南（Bolton等人，2023年）發(fā)布后，HFEA取消了這一禁令（HFEA行為準則第9版，第21.4(c)條）。然而，2023年的文章并未全面評估早期rICSI與晚期rICSI的相對安全性和有效性。本補充內容旨在彌補這一遺漏。

目前，研究補救性ICSI后周期結果的相關文獻仍然較少且均為回顧性研究。在受精、著床和妊娠率方面，一項比較了25個早期rICSI周期和20個晚期rICSI周期的研究顯示，早期rICSI的受精率為70.3%（159/226個卵子），晚期rICSI的受精率為48.5%（81/167個卵子），相應的臨床妊娠率分別為12%（48%）和1%（5%）（Chen & Kattera，Citation2003）。研究得出結論，早期rICSI的受精、妊娠和著床率優(yōu)于晚期rICSI。后續(xù)更大規(guī)模的研究顯示，僅采用早期rICSI的周期中，正常受精率在73%（3104/4269個卵子；Cao等人，2016年）至78.59%（3846/4894個卵子；Fang等人，Citation2023）之間。

系統(tǒng)評價研究表明，早期rICSI和晚期rICSI的結果差異不大（Beck-Fruchter等人，2014年），以及新鮮胚胎和冷凍胚胎移植后的結果（Paffoni等人，2021年）。這些研究顯示，無論是新鮮胚胎還是冷凍胚胎移植，rICSI的整體妊娠率為14.4%；其中早期rICSI的妊娠率為44%（94/214個胚胎），而晚期rICSI的妊娠率僅為9.7%（97/994個胚胎；Beck-Fruchter等人，2014年）。最近的研究還表明，將晚期rICSI與胚胎冷凍保存結合使用（以促進胚胎與子宮內膜的“同步化”）后，活產(chǎn)率為46.7%（64/137個冷凍胚胎移植；Batha等人，Citation2023）。

關于異常受精情況，早期rICSI中有3%（7/226個卵子）形成了單核胚胎（PN），晚期rICSI中有5.3%（9/167個卵子）形成了單核胚胎；而3PN胚胎在早期rICSI中的發(fā)生率為6.6%（15/226個卵子）和晚期rICSI中的發(fā)生率為8.9%（15/167個卵子（Chen & Kattera，Citation2003）。后續(xù)研究顯示，早期rICSI的3PN發(fā)生率在3.27%（Zeng等人，Citation2022）至8.55%（57/667個卵子；Cao等人，2016年）之間；另有研究指出，在22.6%的周期中形成了一個或多個3PN胚胎（W. Chen等人，2021年）。一項研究探討了早期rICSI的最佳時機，發(fā)現(xiàn)如果在cIVF后4小時或6小時進行早期rICSI，當在cIVF后4小時檢查卵子時，41369個卵子中有14.3%（737個）的卵子僅含有2個極體；而在6小時后，這一比例降至4.4%（225/5156個卵子）。對于在cIVF后6小時內未釋放第二極體的1058個卵子，早期rICSI的受精率為8.7%和5.2%，分別形成了1PN和3PN胚胎；而66.1%的卵子正常受精（Shiraiwa等人，Citation2021）。有研究證實，大約90%的受精卵在cIVF后6小時內會釋放第二極體（Wei等人，Citation2011；Zhou等人，Citation2016），因此作者建議對于未顯示受精跡象的卵子，應在cIVF后6小時進行早期rICSI。

關于rICSI與不良妊娠結果之間的關聯(lián)，一項針對少于180例分娩的系統(tǒng)性評價研究了晚期rICSI以及新鮮胚胎和冷凍胚胎移植的情況（Paffoni等人，2021年）。其中僅2例因畸形導致流產(chǎn)，1例出現(xiàn)小耳癥，新生兒未出現(xiàn)其他健康問題。對于早期rICSI，一項針對256名嬰兒（133名男嬰和123名女嬰）的研究發(fā)現(xiàn)，單胎的出生體重在早期rICSI和常規(guī)ICSI（cIVSI）之間無顯著差異；而在多胎妊娠中，早期rICSI的出生體重較高，剖宮產(chǎn)率也更高，妊娠期也更長（Zeng等人，Citation2022）。此外，其他大型回顧性隊列研究也得到了類似的結果（Fang等人，Citation2023；Jiang等人，Citation2023）。

盡管這些初步研究結果暫未引發(fā)擔憂，但仍需對早期和晚期rICSI所產(chǎn)嬰兒的長期情況進行評估，以確證這些技術的安全性。

實際操作上，晚期rICSI在輔助生殖實驗室中容易實施，因為可以在取卵后的第二天進行，并相對容易整合到實驗室流程中；而早期rICSI在IVF實驗室常規(guī)操作中的時間安排更具挑戰(zhàn)性（Tesarik，Citation2003）。

修訂后的建議：

現(xiàn)有證據(jù)不支持早期或晚期rICSI會增加后代異常發(fā)生率的觀點。在法律允許的情況下，對于cIVF導致完全或幾乎完全受精失敗的周期，可以考慮使用早期或晚期rICSI。

雖然目前沒有證據(jù)表明rICSI會造成傷害，但數(shù)據(jù)仍有限，因此rICSI僅應用于cIVF完全或幾乎完全受精失敗的情況。

進行晚期rICSI時，應冷凍胚胎并在后續(xù)周期進行移植。

參考文獻（除Bolton等人（2023年）引用的文獻外）