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        綜述:低溫心肌的代謝適應(yīng)性:機(jī)制與臨床意義

        《Cryobiology》:Metabolic adaptations in the hypothermic myocardium: Mechanisms and clinical implications

        【字體: 時間:2026年03月02日 來源:Cryobiology 2.1

        編輯推薦:

          低溫心肌代謝重編程涉及脂肪酸氧化抑制、葡萄糖向乳酸途徑偏移及酮體利用增強(qiáng),同時線粒體功能(OXPHOS效率、ETC活性、形態(tài)及質(zhì)量調(diào)控網(wǎng)絡(luò))發(fā)生適應(yīng)性改變。復(fù)溫階段因鈣穩(wěn)態(tài)失衡和代謝匹配失調(diào)導(dǎo)致心臟功能障礙,需控制復(fù)溫速度及代謝調(diào)節(jié)干預(yù)。代謝響應(yīng)具溫度梯度依賴性,受年齡、性別及損傷類型影響,未來需整合多組學(xué)技術(shù)探索代謝-免疫互作,優(yōu)化精準(zhǔn)溫療策略。

          

        摘要

        低溫療法在臨床實(shí)踐中被廣泛用于心臟驟停(CA)、手術(shù)和器官保存期間的心肌保護(hù)。然而,對于低溫如何重塑心肌代謝的全面理解仍然不足。本文綜述了當(dāng)前關(guān)于低溫如何影響心肌底物利用和線粒體功能的知識。在低溫條件下,心臟表現(xiàn)出顯著的代謝重塑,其特征是脂肪酸攝取和氧化受損、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受限、乳酸生成增加以及對酮體的依賴性增強(qiáng)。線粒體表現(xiàn)出氧化磷酸化(OXPHOS)效率、電子傳遞鏈(ETC)活性、形態(tài)以及線粒體質(zhì)量控制(MQC)網(wǎng)絡(luò)的改變。復(fù)溫過程中面臨一個關(guān)鍵的代謝挑戰(zhàn),表現(xiàn)為鈣調(diào)節(jié)失調(diào)的恢復(fù)延遲和代謝不匹配,這會導(dǎo)致心臟功能障礙,因此需要控制性的緩慢復(fù)溫和代謝調(diào)節(jié)干預(yù)。值得注意的是,對低溫的代謝反應(yīng)是依賴于具體情境的,會隨著溫度深度、患者年齡/性別和損傷類型的不同而變化。先進(jìn)的代謝成像技術(shù)能夠無創(chuàng)地監(jiān)測心肌能量代謝,有助于個性化溫度管理。總之,解碼低溫誘導(dǎo)的心肌重編程的代謝邏輯為優(yōu)化基于低溫療法(TH)的治療提供了基礎(chǔ)框架。未來的研究應(yīng)側(cè)重于定義溫度依賴性的代謝反應(yīng),整合多組學(xué)方法,并探索代謝與免疫之間的相互作用,以完善心血管醫(yī)學(xué)中的精準(zhǔn)治療策略。

        引言

        低溫定義為核心體溫降至35°C以下[138,173],臨床上分為輕度(35–32°C)、中度(32–28°C)或深度(<28°C)[33]。其中,治療性低溫(TH)——即對全身或目標(biāo)器官進(jìn)行控制性冷卻,通常降至34–32°C——已在臨床實(shí)踐中得到廣泛應(yīng)用,尤其是在心臟驟停后的護(hù)理和心臟手術(shù)中,因?yàn)樗軌驕p輕缺血-再灌注(I/R)損傷并保持組織活力[53,90]。
        盡管自20世紀(jì)以來低溫療法已被納入臨床實(shí)踐,并被推薦用于心臟驟停后的護(hù)理[4,12],但對其如何直接重塑心肌代謝的系統(tǒng)理解仍然零散。現(xiàn)有文獻(xiàn)往往關(guān)注孤立的底物或信號分子,缺乏對低溫如何改變脂肪酸與葡萄糖代謝、線粒體能量代謝及細(xì)胞穩(wěn)態(tài)之間動態(tài)相互作用的整體認(rèn)識。此外,復(fù)溫階段常常伴有循環(huán)功能障礙和心肌恢復(fù)不良,這是一個關(guān)鍵但機(jī)制尚未充分探索的代謝挑戰(zhàn),限制了低溫干預(yù)的全部益處。
        因此,本綜述旨在提供溫度依賴性心肌代謝重塑的全面和綜合性概述。我們將系統(tǒng)地探討(1)底物利用(脂肪酸、葡萄糖、酮體)的變化,(2)關(guān)鍵的調(diào)節(jié)信號通路,(3)線粒體在功能、形態(tài)和質(zhì)量控制方面的適應(yīng)性變化,以及(4)復(fù)溫和恢復(fù)過程中的代謝病理生理學(xué)。通過整合實(shí)驗(yàn)?zāi)P秃团R床研究的證據(jù),我們希望闡明代謝適應(yīng)性如何支持低溫下的心肌保護(hù),并確定在心臟手術(shù)、復(fù)蘇和器官保存等情境下優(yōu)化溫度調(diào)節(jié)心臟護(hù)理的潛在治療靶點(diǎn)。

        章節(jié)片段

        常溫下的心肌代謝

        作為高能量需求的器官,心臟僅占體重的0.5%,但卻消耗了大約8%的總體ATP[19,74,101]。心臟持續(xù)而規(guī)律的收縮活動高度依賴于能量供應(yīng),而其ATP儲備極為有限[63,116]。因此,心臟必須依靠持續(xù)高效的ATP合成來維持生理功能[44]。
        成熟心肌細(xì)胞的代謝表現(xiàn)出高度的

        心肌代謝底物的變化

        低溫會引發(fā)心肌細(xì)胞代謝的重塑,底物偏好的改變是一個關(guān)鍵特征。Gilbert等人[49]使用Langendorff灌注的大鼠心臟研究發(fā)現(xiàn),在17°C時,由脂肪酸氧化產(chǎn)生的乙酰輔酶A僅為生理狀態(tài)下的61%,而乳酸/丙酮酸途徑的產(chǎn)量增加了約7.8倍,表明在低溫下心肌更傾向于利用可溶性碳水化合物來維持能量代謝

        復(fù)溫過程中心臟功能的代謝挑戰(zhàn)與恢復(fù)

        盡管低溫療法在多種臨床情況下被廣泛用于心肌保護(hù),但復(fù)溫休克——定義為復(fù)溫過程中自發(fā)性循環(huán)功能的突然和意外下降——仍然是一個尚未在臨床和基礎(chǔ)研究中得到充分解決的挑戰(zhàn)[173]。
        雖然它通常與低溫暴露期間或之后的急性心力衰竭發(fā)展相關(guān)[107,133],但新的證據(jù)表明這可能涉及更廣泛的綜合征

        臨床應(yīng)用

        前文詳細(xì)闡述了低溫對心肌代謝的多維度調(diào)節(jié)機(jī)制。以下將重點(diǎn)討論這些代謝變化在臨床實(shí)踐中的實(shí)際轉(zhuǎn)化價值,特別是在心臟手術(shù)、心肺復(fù)蘇和器官保存三個領(lǐng)域。

        展望

        低溫引起的心肌代謝重塑是一個動態(tài)且多層次的過程,涉及底物變化、線粒體適應(yīng)和信號網(wǎng)絡(luò)的重編程。盡管在理解這些反應(yīng)方面取得了顯著進(jìn)展,但仍存在幾個關(guān)鍵挑戰(zhàn)。
        首先,代謝調(diào)節(jié)的溫度依賴性尚未得到充分定義。當(dāng)前的研究通常集中在固定的溫度點(diǎn)(例如28°C或32°C),但基于溫度梯度的酶反應(yīng)

        結(jié)論

        低溫會導(dǎo)致心肌發(fā)生溫度依賴性的代謝重編程。主要適應(yīng)包括脂肪酸氧化減少、葡萄糖流向無氧途徑的重新定向、酮體利用增強(qiáng)以及通過結(jié)構(gòu)和功能重塑實(shí)現(xiàn)的線粒體保護(hù)。這些反應(yīng)由AMPK、Akt和SUMO化通路協(xié)調(diào),共同支持能量穩(wěn)態(tài)并減輕缺血-再灌注損傷。至關(guān)重要的是,低溫的作用不僅僅

        CRediT作者貢獻(xiàn)聲明

        吳慧敏:撰寫——審閱與編輯,撰寫——初稿,可視化,概念構(gòu)思。肖飛:撰寫——審閱與編輯,撰寫——初稿,概念構(gòu)思。張?jiān)矗?/strong>撰寫——審閱與編輯,撰寫——初稿。金牧:撰寫——審閱與編輯。林佩蓉:撰寫——審閱與編輯。王勝:撰寫——審閱與編輯,撰寫——初稿,資金獲取,概念構(gòu)思。

        倫理批準(zhǔn)和參與同意

        不適用。

        出版同意

        不適用。

        數(shù)據(jù)和材料的可用性

        不適用。

        資金支持

        本研究得到了國家自然科學(xué)基金(編號:82160157和81970290)、國家自然科學(xué)基金聯(lián)合基金(編號:U20A2018)、北京市自然科學(xué)基金(編號:7242046和7222044)(針對SW)以及2030科技創(chuàng)新計(jì)劃重大項(xiàng)目(編號:2023ZD0504404)(針對SW)的支持。

        利益沖突

        所有作者聲明他們沒有已知的競爭性財務(wù)利益或個人關(guān)系可能影響本文“低溫心肌中的代謝適應(yīng):機(jī)制和臨床意義”的報告內(nèi)容

        致謝

        無。
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