摘要

目的

以生活方式改變作為一線治療的糖尿病前期干預(yù)措施，是一種預(yù)防糖尿病和心血管并發(fā)癥的新方法。本研究探討了“生命必需8要素”（Life’s Essential 8，簡(jiǎn)稱LE8）與糖尿病前期患者的心血管結(jié)局和死亡率之間的關(guān)聯(lián)，以及炎癥在這些關(guān)聯(lián)中的中介作用。

方法

主要分析對(duì)象為來自英國(guó)生物銀行（UK Biobank）隊(duì)列研究的33,745名糖尿病前期患者。采用多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型估算風(fēng)險(xiǎn)比（HR）和95%置信區(qū)間（CI），并通過中介分析來探討潛在的生物學(xué)機(jī)制。

結(jié)果

經(jīng)多變量調(diào)整后，較高的LE8評(píng)分與較低的心血管疾病（CVD）發(fā)病率（HR 0.49；95% CI 0.45, 0.53）、CVD死亡率（HR 0.46；95% CI 0.35, 0.61）及全因死亡率（HR 0.54；95% CI 0.48, 0.60）顯著相關(guān)。炎癥生物標(biāo)志物，尤其是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（在LE8與CVD關(guān)聯(lián)中起中介作用的比例為9.65%，在LE8與死亡率關(guān)聯(lián)中為17.20%），顯著調(diào)節(jié)了這些關(guān)聯(lián)。此外，在遺傳易感性分析中，LE8的遵守情況與所有PRS組的心血管風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)（交互作用的p值<0.05）。

結(jié)論

達(dá)到理想的LE8指標(biāo)與糖尿病前期患者的血管風(fēng)險(xiǎn)和死亡率降低顯著相關(guān)，而全身炎癥部分解釋了這些關(guān)聯(lián)。

引言

糖尿病前期是正常血糖調(diào)節(jié)與糖尿病之間的中間階段，影響著美國(guó)超過三分之一的成年人以及全球約7.2億人。[1],[2] 研究表明，糖尿病前期患者患糖尿病、心血管并發(fā)癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高。[3] 然而，從糖尿病前期恢復(fù)到正常血糖調(diào)節(jié)可能有助于降低糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥和死亡率。[4],[5],[6] 因此，對(duì)糖尿病前期的干預(yù)被認(rèn)為是一種預(yù)防心血管并發(fā)癥和延緩死亡的有效方法。 生活方式的改變是糖尿病前期的一線治療方法，特別是健康的飲食模式、體重管理和體育活動(dòng)。[1] 這些管理目標(biāo)與美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）更新的心血管健康框架（即Life’s Essential 8，簡(jiǎn)稱LE8）評(píng)分一致。[7] 現(xiàn)有證據(jù)表明，根據(jù)LE8定義的理想心血管健康（CVHMs）指標(biāo)與普通人群和糖尿病前期患者進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。[8] 然而，LE8與糖尿病前期患者的心血管疾病或死亡之間的關(guān)聯(lián)尚未完全明確。此外，LE8與這些結(jié)局之間的機(jī)制途徑也尚未完全了解。有證據(jù)表明炎癥反應(yīng)可能是其中的一個(gè)中介因素。[9],[10],[11] 為了填補(bǔ)這些知識(shí)空白，本研究旨在探討LE8與糖尿病前期患者的心血管結(jié)局和死亡率之間的關(guān)聯(lián)，并研究炎癥標(biāo)志物在LE8與CVD及LE8與全因死亡率關(guān)聯(lián)中的中介作用。

研究人群

本研究使用了英國(guó)生物銀行（UK Biobank）的數(shù)據(jù)，這是一項(xiàng)大型基于人群的前瞻性隊(duì)列研究，2006年至2010年間從英格蘭、蘇格蘭和威爾士的22個(gè)評(píng)估中心招募了超過50萬名37至73歲的參與者。所有參與者均完成了觸摸屏問卷調(diào)查，進(jìn)行了身體測(cè)量，并在入組時(shí)采集了血液樣本用于生化標(biāo)志物檢測(cè)。UKB的研究方案符合1975年《赫爾辛基宣言》的倫理指南。

受試者基線特征 在33,745名糖尿病前期患者中，平均年齡為59.15歲（標(biāo)準(zhǔn)差7.07歲），其中15,303人為男性（占45.3%）。糖尿病前期患者的LE8平均得分為56.26分（標(biāo)準(zhǔn)差11.77分）。如表1所示，LE8得分最高的四分位數(shù)組的參與者受教育程度更高，TDI（糖化血紅蛋白）更低；同時(shí)他們更不可能較年輕、是男性、白人或當(dāng)前吸煙者。

LE8評(píng)分與心血管結(jié)局和死亡率的關(guān)系 共有4,582名患者發(fā)展為心血管疾病，2,974名患者死亡。

討論

首先，在這項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性隊(duì)列研究中，我們發(fā)現(xiàn)較高的LE8評(píng)分與糖尿病前期患者的心血管事件發(fā)生率、心血管死亡率和全因死亡率降低相關(guān)，這一關(guān)聯(lián)獨(dú)立于傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素（包括性別、年齡、種族背景、飲酒狀況、TDI和其他混雜因素）。其次，這些關(guān)聯(lián)部分由炎癥生物標(biāo)志物介導(dǎo)，包括SII、SIRI、CRP、WBC計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。

結(jié)論 本研究提供了證據(jù)，證明根據(jù)新的AHA LE8評(píng)分測(cè)得的理想心血管健康指標(biāo)與糖尿病前期患者的心血管結(jié)局和全因死亡率之間存在負(fù)相關(guān)。此外，這些關(guān)聯(lián)部分可以通過多種炎癥標(biāo)志物來調(diào)節(jié)。

數(shù)據(jù)獲取

可通過標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)獲取程序訪問英國(guó)生物銀行的數(shù)據(jù)。如需獲取這些數(shù)據(jù)集，請(qǐng)?jiān)L問http://www.ukbiobank.ac.uk/register-apply。

作者貢獻(xiàn)聲明

- 梁靜靜：撰寫初稿、數(shù)據(jù)可視化、軟件應(yīng)用、方法學(xué)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析、概念構(gòu)建 - 楊潤(rùn)：撰寫初稿、方法學(xué)設(shè)計(jì)、概念構(gòu)建 - 梁永奇：撰寫、審稿與編輯、監(jiān)督工作、方法學(xué)設(shè)計(jì) - 范新兆：撰寫、審稿與編輯、監(jiān)督工作、概念構(gòu)建 - 蔡夢(mèng)儀：撰寫、審稿與編輯、監(jiān)督工作、概念構(gòu)建 - 李淑嫻：撰寫、審稿與編輯、方法學(xué)設(shè)計(jì) - 陳麗文：撰寫、審稿與編輯、軟件應(yīng)用 - 吳國(guó)珍：

倫理批準(zhǔn)與參與同意 UKB的研究方案符合《1964年赫爾辛基宣言》及其后續(xù)修訂版的倫理指南，并獲得了英國(guó)曼徹斯特西北多中心研究倫理委員會(huì)（REC參考編號(hào)11/NW/0382）的倫理批準(zhǔn)。

資助 本研究得到了中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金（82170840）、廣東省基礎(chǔ)與應(yīng)用基礎(chǔ)研究基金（2021A1515220098）以及南方醫(yī)院杰出青年發(fā)展計(jì)劃（2021J003）的支持。

利益沖突聲明 作者聲明不存在可能影響本文研究的已知財(cái)務(wù)利益或個(gè)人關(guān)系。

致謝 我們感謝英國(guó)生物銀行的參與者。 出版同意 不適用。 關(guān)于手稿準(zhǔn)備過程中使用生成式AI和AI輔助技術(shù)的聲明 不適用。