摘要

引言：根據世界衛生組織（WHO）的最新報告，肺癌仍然是全球最致命的惡性腫瘤，導致了近五分之一的癌癥死亡病例。為了尋找創新的解決方案，我們的研究團隊開始研究從乳香樹（Boswellia serrata）樹脂中提取的生物活性成分——乳香酸。初步的實驗室測試表明，乳香酸具有顯著的細胞毒性。我們的研究有兩個主要目標：首先，探討單獨使用乳香酸時對A549肺腺癌細胞存活率的影響；其次，評估其通過聯合療法增強順鉑（cisplatin）療效的潛力，特別關注涉及藥物抗性基因和氧化應激途徑的機制。

方法：我們進行了全面的體外實驗，使用標準條件下培養的A549細胞系。通過劑量-反應曲線優化了處理濃度（乳香酸：80.58 μg/mL；順鉑：77.33 μg/mL）。聯合治療持續48小時后進行了多次評估：通過MTT比色法測量細胞活力，利用流式細胞術和PI染色進行詳細的細胞周期分析，通過GSH和抗氧化酶檢測評估氧化應激情況，通過qPCR分析ABCC1和NQO1的基因表達，并通過分子對接模擬預測蛋白質相互作用。

結果：單獨使用乳香酸的IC50值為80.58 μg/mL；單獨使用順鉑的IC50值為77.33 μg/mL。聯合治療表現出協同作用，使存活細胞比例降至32.64%。乳香酸增加了G1期（47.41%）、S期（25.08%）和G2-M期（7.79%）細胞的數量；而順鉑主要誘導G1期細胞停滯（45.43%）。聯合治療產生了獨特的細胞周期分布模式。乳香酸與ABCC1/NQO1蛋白具有很強的結合親和力，但基因表達模式與預測結果存在差異。

結果與討論：乳香酸和順鉑的協同效應凸顯了其在克服化療耐藥性方面的潛力。然而，需要在多種細胞系和體內模型中進行驗證，以確認其更廣泛的適用性。本研究也存在一些局限性，例如僅使用了單一細胞系，以及需要進一步在蛋白質水平上進行驗證。

結論：這些實驗室發現表明，乳香酸是作為順鉑聯合療法的有希望的候選物質，可能為克服肺癌治療中的化療耐藥性提供新的策略。盡管這些體外結果令人鼓舞，但我們認識到還需要通過動物模型和臨床試驗來進一步驗證這些觀察結果。