脂質納米顆粒（Lipid Nanoparticle，LNP）現已成為體內mRNA遞送的主流技術，在傳染病疫苗、蛋白替代療法、癌癥治療及基因編輯等領域展現出了廣闊的應用前景。mRNA-LNP主要通過內吞途徑進入細胞，并被轉運到早期內體中。而mRNA需要從內體逃逸至細胞質中才能夠被翻譯成目的蛋白。然而，當前LNP的內體逃逸能力普遍不足，這嚴重制約了mRNA療法的治療效果。

2026年2月19日，中國科學院動物研究所魏妥團隊在《Advanced?Materials》（IF=26.8）上發表了題為“?Fusion Peptide-Incorporated Lipid Nanoparticles Boost Endosomal Escape and Enhance Cytosolic mRNA Delivery”的研究論文。該研究將具有兩親性的病毒來源或者人工合成的融合肽封裝于LNP內部，構建了基于融合肽的LNP（Fusion Peptide-LNP，FP-LNP）平臺（圖1）。該方法顯著提升了LNP的遞送效率，其中，來源于流感病毒的HA2融合肽在體內外均表現出最優的mRNA遞送增強效果。機制研究表明，HA2的引入并未改變LNP的細胞攝取效率或體內器官分布，而是通過增強內體膜擾動能力和mRNA內體逃逸來提高mRNA-LNP的遞送效率。

研究團隊進一步考察了該策略的應用廣泛性：將HA2融合肽引入多種肝靶向LNP以及靶向肺臟和脾臟的器官靶向LNP（SORT LNP）中，均觀察到mRNA遞送效率的顯著提升。HA2-LNP共遞送Cas9 mRNA和sgTOM可以實現肝臟和肺臟中更高效的基因編輯。在遺傳性酪氨酸血癥I型（HT-1）小鼠模型的蛋白替代療法研究中，與常規LNP相比，HA2-LNP更顯著地減輕了肝臟纖維化和炎癥浸潤，表現出了顯著的治療優勢。

該研究通過將病毒融合肽引入mRNA-LNP，成功開發了一種普適而高效的策略來突破mRNA療法的內體逃逸瓶頸。該平臺不僅與現有多種LNP配方兼容，且在基因編輯和蛋白替代療法中展現出增強的治療潛力，為下一代高效mRNA藥物的開發提供了新的思路。

中國科學院動物研究所魏妥研究員為該論文的通訊作者，中國科學院動物研究所博士研究生蒙亞楠為第一作者。該研究得到了中國科學院戰略性先導專項、國家自然科學基金等項目資助。

文章鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.202515130

圖1. 病毒融合肽提高mRNA-LNP的內體逃逸和遞送效率