《The American Journal of Clinical Nutrition》：Plasma n6 polyunsaturated fatty acid levels and risk for dementia: a prospective observational study from the United Kingdom Biobank
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多不飽和脂肪酸亞油酸（LA）與癡呆風險降低相關，而非LA的n-6 PUFAs則增加風險，基于英國生物銀行27萬余名受試者的長期隊列研究。
亞歷克斯·薩拉-維拉（Aleix Sala-Vila）、內森·廷特爾（Nathan Tintle）、杰森·韋斯特拉（Jason Westra）、埃文·德容（Evan DeJong）、湯姆·克拉克（Tom Clark）、佩奇·米勒（Paige Miller）、瑪莎·A·貝盧里（Martha A Belury）和威廉·S·哈里斯（William S Harris）
美國南達科他州蘇福爾斯市的脂肪酸研究所（Fatty Acid Research Institute, Sioux Falls, SD, United States）
摘要
背景
一些最近的觀察性研究表明，血液中亞油酸（LA）濃度較高與心血管代謝疾病的風險較低有關。然而，這種關聯并未在其他n-6多不飽和脂肪酸（PUFAs）中觀察到，在某些情況下，n-6 PUFAs反而與較高的疾病風險相關，因此關于n-6 PUFAs的健康影響的爭議仍然存在。癡呆癥就是一個典型的例子。
目的
研究亞油酸（LA）和非亞油酸n-6 PUFAs與癡呆癥發病風險之間的關聯。
方法
我們納入了273,795名基線時沒有癡呆癥的英國生物銀行（UK Biobank）參與者，這些參與者的血漿n-6 PUFAs數據是可用的。我們使用Cox比例風險模型，通過五分位數（Q）對LA與非LA n-6 PUFAs分別與癡呆癥發病之間的關系進行了建模，并調整了與癡呆癥發病相關的變量。
結果
共確定了5799例癡呆癥新發病例（中位隨訪時間：15.06年；第25和第75百分位數：14.22至15.80年）。與處于LA最低五分位數（Q1）的參與者相比，處于最高五分位數（Q5）的參與者患癡呆癥的風險較低[調整后的風險比（95%置信區間）= 0.82（0.74, 0.91）]。相比之下，血漿非亞油酸n-6 PUFAs處于最高五分位數（Q5）的參與者患癡呆癥的風險高于Q1[1.21（1.10, 1.33）]。當連續考慮LA和非LA n-6 PUFAs時，也觀察到了類似的模式。
結論
我們觀察到不同類型的n-6 PUFAs與癡呆癥風險之間存在異質性關聯，這支持了不應將n-6 PUFAs一概而論的觀點。未來的研究應探討膳食中的亞油酸（它決定了血漿中的亞油酸濃度）是否有助于降低癡呆癥的風險。
注冊信息
本研究使用了英國生物銀行資源，申請編號為85092。
引言
大腦是體內脂肪含量第二高的器官，僅次于脂肪組織[1]。
從生命最早階段開始，PUFAs就積累在神經膜的磷脂中[2]。長期以來，人們已知PUFAs及其代謝物調節著關鍵的大腦功能[3]，因為大腦中的脂質失調與神經退行性疾病的病因和進展有關[4]。因此，PUFAs已成為預防癡呆癥的潛在靶點[5]，這也引發了人們對膳食PUFAs是否會影響癡呆癥風險的好奇。由于缺乏隨機對照試驗來驗證膳食PUFAs是否可以降低癡呆癥風險的結論，研究人員主要依賴觀察性研究的結果。大多數研究集中在n-3 PUFAs上，要么根據自我報告的數據估計攝入量，要么通過血液檢測客觀測量[7]。相比之下，n-6 PUFAs受到的關注要少得多，通常只是為了計算n-6/n-3比例而提及。2013年發表的一項薈萃分析發現n-6/n-3比例與癡呆癥之間存在正相關[8]。這一觀點導致科學文獻[9]和社交媒體[10]中普遍認為應避免攝入富含n-6 PUFAs的植物油以預防癡呆癥。然而，最近的研究報告稱，無論是基于自我報告的數據[11]還是血液生物標志物[12,13]，整體n-6 PUFAs實際上與較低的癡呆癥風險相關。事實上，越來越多的共識認為，不應將n-6 PUFAs視為一個同質的類別來評估其對健康的影響，因為研究表明，血液中亞油酸（LA）濃度較高（亞油酸是飲食中必需的主要n-6 PUFAs）與較低的糖尿病[14]、心血管疾病[15]或全因死亡率[16]風險相關，而其他n-6 PUFAs的血液濃度主要受代謝因素控制，而非飲食因素。對于后者，非亞油酸n-6 PUFAs甚至觀察到了全因死亡率的增加[16]，這強調了需要關注個別n-6 PUFAs而非整個類別。我們的假設是，不同種類的n-6 PUFAs與癡呆癥發病風險之間的關聯也會存在差異，即亞油酸濃度較高與較低的癡呆癥發病風險相關，而非亞油酸n-6 PUFAs則相反。為了驗證這一假設，我們在迄今為止最大的數據集——英國生物銀行（n = 273,795）中，研究了亞油酸和非亞油酸n-6 PUFAs與癡呆癥發病風險之間的關聯。
研究參與者
英國生物銀行（UK Biobank）是一個前瞻性的人群隊列，招募時參與者年齡在40至69歲之間（2006–2010年）。基線數據收集自英格蘭、威爾士和蘇格蘭的22個中心，包括所有參與者的問卷信息、生物樣本和身體測量數據。通過結合現場測量和電子醫療記錄，所有參與者都得到了縱向隨訪[17]。
結果
在3,978,522人年的隨訪期間（中位隨訪時間：15.06年；第25和第75百分位數：14.22至15.80年；最長17.3年），共確定了5799例癡呆癥病例。表1顯示了研究人群和癡呆癥新發病例的特征。亞油酸、總n-6 PUFAs和非亞油酸n-6 PUFAs的平均值（占總血漿脂肪酸的百分比）分別為28.9（3.4）、37.8（3.6）和9.0（1.9）。
補充表2展示了脂肪酸之間的成對相關性
討論
在這項縱向前瞻性研究中，我們利用了超過273,000名英國生物銀行參與者的數據，研究了血漿n-6 PUFAs濃度與癡呆癥發病之間的關系，這是迄今為止規模最大的相關分析。基于先前關于總死亡率風險的研究，我們假設亞油酸（濃度越高風險越低）和非亞油酸n-6 PUFAs（濃度越高風險越高）之間的關聯會有所不同。我們的結果證實了這些假設，并進一步……
作者貢獻
作者的職責如下：AS-V、NT和WSH設計了研究；NT、JW、ED、TC和PM參與了數據質量保證、數據分析及統計工作；AS-V、NT、MAB和WSH起草了手稿；所有作者共同修訂了手稿并審閱并批準了最終版本。
數據獲取資助
本研究部分得到了Soy Nutrition Institute Global的資助，同時得到了美國大豆委員會（United Soybean Board）的支持；此外還得到了卡洛斯三世健康研究所（Instituto de Salud Carlos III）通過項目PI22/00071的支持，該項目還得到了歐洲區域發展基金“Investing in your future”的共同資助；以及加泰羅尼亞政府（政府資助編號2021 SGR 00144）的資助。所有資助方均無權訪問研究設計、研究數據或研究結論。
利益沖突
AS-V通過其所在機構獲得了研究資金，并獲得了加利福尼亞核桃委員會（California Walnut Commission，位于美國福爾索姆，Folsom）的支持，允許他參加專業會議。MAB公開表示自己是美國營養學會（American Society for Nutrition）的當選董事會成員。WSH持有OmegaQuant Analytics公司的股票，該公司為研究人員、臨床醫生和公眾提供歐米伽-3檢測服務。其他作者均無利益沖突。致謝
Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) 是西班牙卡洛斯三世健康研究所（Instituto de Salud Carlos III, ISCIII）的一項倡議。我們感謝
CERCA計劃和
加泰羅尼亞政府提供的機構支持。
