肺炎鏈球菌是兒童侵襲性疾病的重要病原體。隨著韓國從13價肺炎球菌結合疫苗（PCV13）轉向15價疫苗（PCV15），迫切需要最新的血清型和抗生素敏感性數據來指導免疫政策。本研究對來自韓國首爾和京畿道37個日托中心及一家兒科門診的601名兒童（主要為7-59月齡）進行橫斷面攜帶率調查。結果顯示，肺炎鏈球菌攜帶率為32.4%。在195株分離株中，PCV13疫苗型僅占5.1%（均為19A或19F），非疫苗型血清型（NVT）占主導地位（86.2%），另有8.7%為不可分型。最常見的血清型為15C、15B、34和6C。抗生素不敏感率較高：青霉素為35.4%，頭孢噻肟為37.4%，紅霉素高達95.9%。風險因素分析顯示，低齡（6-23月齡 vs. ≥60月齡）攜帶風險更高（調整后比值比[aOR] 5.75），而無兄弟姐妹（aOR 0.23）或僅有一個兄弟姐妹（aOR 0.35）則與較低風險相關。結論認為，韓國兒童的肺炎鏈球菌攜帶現以非疫苗型菌株為主，且大環內酯類抗生素耐藥幾乎普遍存在。引入具有更廣血清型覆蓋的新一代疫苗和持續謹慎使用抗生素，對于應對不斷演變的肺炎球菌格局至關重要。

肺炎鏈球菌是全球幼兒發病和死亡的主要原因，可引起從中耳炎到危及生命的肺炎、腦膜炎和菌血癥等一系列疾病。無癥狀的鼻咽（NP）攜帶狀態，尤其在嬰幼兒中很常見，是人際傳播的儲存庫，也是侵襲性肺炎球菌疾病（IPD）的必要前兆。因此，監測肺炎鏈球菌攜帶的動態——包括血清型分布和抗生素耐藥模式——對于指導疫苗項目演變過程中的公共衛生干預至關重要。

肺炎球菌結合疫苗的引入顯著降低了肺炎球菌疾病的全球負擔。在韓國，自2003年PCV7和2014年PCV13相繼納入國家免疫規劃后，疫苗型侵襲性疾病顯著減少。然而，這些成功被血清型替換現象所抵消：隨著疫苗靶向血清型被抑制，先前不常見的非疫苗型血清型在攜帶和疾病中增殖并占據主導。許多新出現的非疫苗型菌株現已成為肺炎球菌感染的重要原因，并且常表現出多重耐藥性，為治療和疾病控制帶來了新挑戰。

韓國目前正從PCV13向下一代15價PCV過渡。這一免疫規劃轉變預計將進^一步改變肺炎球菌血清型格局，突顯了在PCV13時代結束時，需要關于當前流行血清型及其抗生素敏感性的最新基線數據。因此，我們進行了本研究，旨在描述PCV13時代韓國兒童鼻咽肺炎鏈球菌的血清型分布和抗生素耐藥模式，并識別與肺炎鏈球菌攜帶相關的宿主和環境因素。

這是一項橫斷面研究，于2024年10月至2025年5月在韓國首爾和京畿道8個區的37個日托中心進行，并在首爾高麗大學安巖醫院兒科門診招募了部分參與者。招募年齡為7-59個月、已按照國家3+1免疫程序接種了PCV10或PCV13的兒童，共納入601名兒童。通過父母問卷調查收集人口學和臨床信息。采用世界衛生組織推薦的方法收集并處理鼻咽拭子。對分離出的肺炎鏈球菌菌株，通過使用型特異性抗血清的莢膜腫脹試驗（Quellung反應）進行血清分型。對每種分離株進行了針對青霉素、頭孢噻肟和紅霉素的抗菌藥物敏感性測試。菌株被分為PCV13疫苗型、PCV15新增型（22F和33F）或非疫苗型。主要結果是肺炎鏈球菌攜帶。在單變量和多變量邏輯回歸模型中評估了攜帶的潛在風險因素。

參與者特征：共納入601名兒童，平均年齡38個月。男性占52.4%。約74%的參與者年齡在24-59個月之間。約67.7%的兒童來自首爾的日托中心。

肺炎鏈球菌攜帶率與血清型分布：肺炎鏈球菌的總體攜帶率為32.4%。在195株分離株中，僅5.1%為PCV13血清型（均為19A或19F）；非疫苗型血清型占主導（86.2%）；8.7%為不可分型。PCV15新增的兩個血清型（22F和33F）在本研究的攜帶樣本中未檢測到。最常見的攜帶血清型是15C、15B、34和6C，其次為23A、23B和11A等其他非疫苗型血清型。

抗菌藥物耐藥譜：抗生素不敏感現象在攜帶菌株中很常見。總體而言，35.4%的分離株對青霉素不敏感，37.4%對頭孢噻肟不敏感，95.9%對紅霉素不敏感。對于青霉素，大多數不敏感菌株表現為中度耐藥。對于頭孢噻肟，不敏感包括中度耐藥和完全耐藥的分離株。紅霉素耐藥幾乎普遍存在。所有8株對紅霉素敏感的菌株均屬于不可分型組。在非疫苗型分離株中，很大一部分對青霉素和紅霉素均表現出不敏感。所有19A和19F（PCV13型）的分離株都對青霉素不敏感。頭孢噻肟不敏感率最高的是血清型23B和11A。對于紅霉素，除不可分型菌株外，每個血清型組均表現出100%不敏感。

攜帶風險因素：在271名兒童（占隊列的45%）的問卷數據中，35.1%是肺炎鏈球菌攜帶者。在多變量邏輯回歸模型中，兩個因素成為攜帶的獨立預測因子。6-23個月大的兒童與≥24個月大的兒童相比，攜帶肺炎鏈球菌的幾率顯著更高（aOR 5.75）。此外，與有2個或更多兄弟姐妹的兒童相比，沒有兄弟姐妹（aOR 0.23）或只有一個兄弟姐妹（aOR 0.35）的兒童攜帶幾率顯著較低。相比之下，其他變量如肺炎球菌疫苗接種狀態、近期抗生素使用、日托出勤情況和潛在健康狀況與此類人群的攜帶無顯著關聯。

本次在PCV13時代末期對韓國兒童肺炎鏈球菌鼻咽攜帶情況的橫斷面調查觀察到，PCV13血清型幾乎消失（1.7%），而非疫苗型血清型占主導，占分離株的85%以上，且經常表現出抗生素耐藥性。這些發現表明，在使用PCV13十年后，健康韓國兒童中大多數流行的肺炎球菌是非疫苗型分離株，其中許多具有抗生素耐藥性。

我們的結果證實并擴展了韓國及其他國家關于血清型替換的證據。本研究中觀察到的近乎普遍的抗生素不敏感性值得注意，特別是對大環內酯類藥物的高度耐藥性，以及對青霉素和頭孢噻肟的耐藥性。從公共衛生角度來看，這些具有耐藥性的非疫苗型儲存庫的持續存在令人擔憂，因為它們可能導致難以治療的侵襲性感染，并可能將耐藥性傳播給其他肺炎球菌菌株。我們的研究結果強調了社區中謹慎使用抗生素的重要性，以及探索在多重耐藥時代治療肺炎球菌感染的替代策略的必要性。

本研究對攜帶風險因素的分析提供了額外的流行病學背景。我們發現年齡較小的兒童（6-23個月大）感染肺炎鏈球菌的幾率顯著高于學齡前兒童。此外，兄弟姐妹的存在，特別是多個兄弟姐妹，是攜帶的有力預測因素。沒有兄弟姐妹或只有一個兄弟姐妹的兒童，與有兩個或更多兄弟姐妹的兒童相比，攜帶肺炎球菌的幾率要低得多，這表明更大的家庭規模促進了肺炎球菌的傳播。這反映了家庭內傳播的重要作用。這些發現強調了在有多個幼兒的家庭和托兒所環境中采取針對性干預措施的重要性。

我們承認本研究存在一些局限性。首先，采樣僅限于首爾和京畿道的選定日托中心及一家醫院門診，這可能限制了普遍性。其次，橫斷面設計提供了單個時間點的攜帶情況快照，因此我們無法評估隊列內血清型替換的時間趨勢。第三，我們的微生物學方法側重于檢測每個兒童的單一肺炎球菌菌落，并針對已知血清型。我們可能低估了共同攜帶的真正多樣性。第四，我們僅測試了三種抗生素的敏感性。最后，在我們的樣本中未檢測到血清型3，這與韓國侵襲性肺炎球菌疾病監測中持續存在的血清型3形成對比。這種差異可能反映了我們單菌落培養方法的局限性，該方法可能無法檢測到低豐度血清型或共同攜帶事件。在解釋我們的研究結果時，應考慮到這些局限性，它們突出了未來進一步研究的方向。

盡管如此，我們的研究為疫苗過渡關鍵時期韓國兒童中不斷演變的肺炎球菌格局提供了有價值的見解。PCV13型菌株在攜帶中幾乎消失，加上多重耐藥性非疫苗型的擴張，強調了適應性疫苗策略和警惕性監測的必要性。PCV15的引入預計將適度擴大保護范圍。然而，我們的數據表明，目前大多數流行菌株仍處于PCV15的覆蓋范圍之外。未來幾年，評估通過PCV15增加22F和33F是否能顯著降低由這些血清型引起的攜帶或疾病，以及其他非疫苗型血清型是否會填補其下降留下的生態位，將非常重要。展望未來，可能需要更高價肺炎球菌疫苗或新型疫苗配方，以跟上血清型替換的步伐。與此同時，維持嚴格的肺炎球菌監測對于發現血清型流行率和耐藥模式的變化以及為疫苗政策的及時調整提供信息至關重要。同樣，持續的抗生素管理努力對于減緩耐藥性肺炎球菌克隆的傳播至關重要。

總之，持續的監測、改進疫苗策略以擴大血清型覆蓋范圍以及謹慎使用抗生素，對于在PCV13后時代保護兒童免受肺炎球菌疾病的侵害都至關重要。