《Frontiers in Nutrition》：Twelve-week combined arginine and fish oil supplementation is associated with reduced sarcopenia severity: a randomized, double-blind, placebo-controlled study
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本研究為一項為期12周的隨機雙盲對照試驗，首次系統探究了精氨酸與魚油聯合補充對老年肌少癥患者肌肉功能、炎癥水平及生活質量的綜合影響。結果表明，聯合補充可顯著改善握力、步速等核心肌肉功能指標，并有效降低TNF-α、IL-6等促炎因子水平，同時提升體力活動量表（PASE）評分、改善衰弱（FRAIL）狀態。這提示精氨酸與魚油的協同干預，可能通過調控炎癥通路、促進肌肉蛋白質合成等多重機制，為老年肌少癥的管理提供了新的、具有潛力的營養干預策略。
背景 肌少癥（Sarcopenia）是一種以進行性骨骼肌質量減少、肌肉力量下降和/或身體功能受損為特征的老年綜合征，是老年人功能衰退、殘疾風險增加和不良健康結局的重要危險因素。在亞洲老年人群中，其患病率約為6.8%至25.7%，已成為嚴峻的公共衛生問題。肌少癥的發生發展與多種因素有關，包括合成代謝激素（如胰島素、生長激素）的下調、肌肉細胞凋亡增加以及循環中促炎細胞因子（如TNF-α、IL-6）水平升高等。因此，針對慢性炎癥和合成-分解代謝失衡這兩條關鍵通路，探索營養干預策略具有重要意義。精氨酸（L-Arg）是一種條件必需氨基酸，其代謝產物肌酸可激活PI3K-Akt/PKB-mTOR信號通路促進肌肉蛋白質合成，其衍生物一氧化氮（NO）則可刺激衛星細胞增殖，從而恢復骨骼肌功能。魚油富含n-3多不飽和脂肪酸（PUFAs，如EPA和DHA），可降低血漿促炎細胞因子（如IL-6、TNF-α）水平，增加抗炎因子（如IL-10），并能通過激活mTOR信號通路來增強肌肉蛋白質合成、抑制分解。值得注意的是，血漿精氨酸和n-3 PUFAs水平隨增齡而下降，這為補充提供了理論依據。盡管已有研究分別探討了精氨酸或魚油對肌少癥的益處，但兩者聯合補充的療效及機制尚不明確。
材料與方法 本研究是一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。從2023年12月至2024年10月，從中國某醫院招募了29名新診斷為肌少癥的60歲以上老年患者。受試者被隨機分為干預組（Arg + fish oil，n=14）和安慰劑組（placebo，n=15）。干預組每日補充14克精氨酸和6粒魚油軟膠囊（每日提供DHA 1.26克，EPA 1.92克），安慰劑組則給予14克無糖藕粉。兩組均接受相同的飲食和運動指導。研究采用盲法，由不參與評估的護士分發補充劑。研究的主要結局指標為肌肉狀況，包括握力、5次坐起測試時間、6米步速、骨骼肌質量指數（SMI）和小腿圍。次要結局指標包括炎癥因子（TNF-α、IFN-γ、IL-17、IL-10、IL-6、IL-4、IL-2）、營養狀況、血脂水平、衰弱（FRAIL）評分、老年人體力活動量表（PASE）評分、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分等。通過面對面訪談、人體測量和血液采集收集數據。統計分析采用SPSS 27.0軟件，使用t檢驗等進行組間和組內比較，并使用Bonferroni法進行多重比較校正，padjust<0.017被認為具有統計學顯著性。
結果 基線時，兩組在人口學特征、膳食攝入、肌肉功能指標、炎癥因子和各項評估量表評分上均無顯著差異，表明基線可比性良好。經過12周干預后，主要結果如下：
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肌肉功能：與安慰劑組相比，Arg + fish oil組的步速和握力在試驗結束時均顯著更高（p<0.05）。組內比較顯示，Arg + fish oil組的步速在干預后顯著提高（p=0.009），而安慰劑組無顯著變化。5次坐起測試時間、SMI和小腿圍在兩組間及組內均未觀察到顯著變化。
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炎癥因子：在炎癥標志物方面，Arg + fish oil組的IL-6水平在干預后顯著降低（p<0.05），而安慰劑組的TNF-α水平在干預后顯著升高（p<0.05）。更重要的是，在試驗結束時，Arg + fish oil組的TNF-α和IL-6水平均顯著低于安慰劑組（p<0.05）。
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生活質量和相關指標：生活質量評估顯示，與安慰劑組相比，Arg + fish oil組在PASE評分（評估體力活動）和FRAIL評分（評估衰弱狀態）方面均有更顯著的改善（PASE: p=0.027; FRAIL: p=0.035）。兩組在PSQI評分、營養風險篩查（MNA-SF、NRS2002）和腰圍方面無顯著差異。血脂分析顯示，Arg + fish oil組的甘油三酯水平改善顯著優于安慰劑組（p=0.022）。
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安全性：在研究期間，共有5例不良事件報告，Arg + fish oil組3例（惡心、腹部不適、腹瀉各1例），安慰劑組2例（腹部不適、腹瀉各1例），均與補充劑攝入有關，通過調整補充劑服用頻率或稀釋濃度后改善。試驗結束時，兩組的肝腎功能相關血液生化指標無顯著差異，表明聯合補充具有良好的安全性。
討論 本研究首次在肌少癥老年患者中驗證了精氨酸與魚油聯合補充的療效。結果顯示，聯合補充能顯著改善核心肌肉功能指標（握力和步速），這與以往單獨補充精氨酸或魚油的研究結論一致。精氨酸可能通過其代謝產物激活合成代謝通路（如mTOR）并促進NO生成來增強肌肉功能；魚油中的n-3 PUFAs則可能通過激活mTORC-1通路、抑制蛋白分解和發揮抗炎作用來改善肌肉健康。本研究未觀察到肌肉質量（SMI）的顯著增加，可能因為12周的干預期更側重于誘導神經肌肉適應和代謝功能的早期改善，而結構性肌肥大通常需要更長期的刺激。聯合補充顯著改善了患者的體力活動水平（PASE）和衰弱狀態（FRAIL），這可能與步速等身體功能的恢復直接相關。本研究最具啟發性的發現是聯合補充顯著降低了促炎細胞因子TNF-α和IL-6的水平。在肌少癥病理過程中，TNF-α和IL-6是關鍵介質，它們可通過激活NF-κB等通路，抑制Akt/mTOR信號，從而阻礙肌肉蛋白質合成、促進分解，并形成一個持續的炎癥惡性循環。本研究表明，精氨酸和魚油的聯合干預可能通過協同抗炎作用打破這一循環。精氨酸可增加NO生成并抑制NF-κB通路激活，從而減少TNF-α和IL-6的表達；魚油中的n-3 PUFAs可直接降低促炎因子、增加抗炎因子。同時，兩者都能激活mTOR通路，促進肌肉蛋白質合成，從而對抗炎癥對合成代謝的抑制作用。因此，本研究提示，精氨酸與魚油聯合補充改善肌少癥癥狀的機制，可能與通過多靶點降低系統性炎癥、并協同促進肌肉合成代謝密切相關。
結論 為期12周的精氨酸與魚油聯合補充，可顯著改善老年肌少癥患者的肌肉力量、身體功能，降低系統性炎癥水平，并改善其體力活動能力和衰弱狀態，且安全性良好。這些初步結果表明，該聯合營養干預策略可能通過改善肌肉功能和降低炎癥等多重機制，成為管理肌少癥的一種潛在有效方法。本研究為未來開展更大規模、更長周期的臨床試驗以進一步驗證其長期療效和機制提供了重要依據。
