《Frontiers in Endocrinology》：The predictive value of surrogate insulin resistance indices for T2DM complicated with metabolic syndrome: a retrospective study based on hospitalized patients in China
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本研究通過回顧性分析2409名2型糖尿病（T2DM）住院患者，系統評估了甘油三酯-葡萄糖（TyG）指數、TyG-體重指數（TyG-BMI）指數和甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇（TG/HDL-C）比值三種胰島素抵抗（IR）替代指標對T2DM合并代謝綜合征（MetS）的預測價值。結果顯示，TG/HDL-C比值是三者中的最優預測因子（AUC=0.915）。研究者基于TG/HDL-C比值、性別、腰臀比（WHR）和空腹C肽（FCP）構建了諾模圖預測模型，顯示出優秀的預測效能（C指數=0.922）及臨床實用性，為T2DM患者早期識別MetS風險提供了簡便、經濟的臨床工具。
胰島素抵抗替代指標在預測2型糖尿病合并代謝綜合征中的應用價值
引言
代謝綜合征（MetS）是一種以肥胖、高血糖、血脂異常（如高甘油三酯和低高密度脂蛋白膽固醇）及高血壓為核心特征的多因素臨床綜合征。它不僅直接促進動脈粥樣硬化性心血管病（ASCVD）的發展，也增加了2型糖尿病（T2DM）的風險。由于胰島素抵抗（IR）是其發病機制的核心，MetS與T2DM在IR、高血壓和糖脂代謝紊亂方面具有共同特征。近年來，尋找能夠診斷和監測T2DM合并MetS的生物標志物成為研究熱點，旨在實現高危人群的早期識別、疾病進展評估及個性化治療。
胰島素穩態模型評估（HOMA-IR）是評估IR的常用替代指標，但在中國部分地區的臨床實踐中，胰島素測量尚未廣泛普及。因此，使用不依賴胰島素的IR敏感生物標志物作為評估代謝健康的工具更具實際優勢。其中，甘油三酯-葡萄糖（TyG）指數源自甘油三酯（TG）和空腹血糖（FPG），是HOMA-IR的重要指標，具有成本較低、易于實施的優點。TyG-體重指數（TyG-BMI）指數結合了TyG指數和體重指數（BMI），能更全面地評估IR嚴重程度。此外，甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇（TG/HDL-C）比值也被證實是IR的替代指標。
本研究旨在評估TyG指數、TyG-BMI指數和TG/HDL-C比值對T2DM患者合并MetS的預測價值，以確定最佳的臨床診斷和管理工具。
材料與方法
本研究是一項單中心回顧性研究，納入2015年3月至2021年8月在北京大學國際醫院住院的T2DM患者。納入標準為：年齡≥18歲，符合T2DM診斷標準，并符合MetS診斷標準。排除標準包括：1型糖尿病或其他類型糖尿病、嚴重肝腎功能不全、急性糖尿病并發癥或活動性急/慢性感染、存在其他內分泌疾病、以及妊娠或哺乳期。
研究收集了參與者的年齡、糖尿病病程、身高、體重、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、腰圍（WC）和臀圍（HC）等臨床數據，計算了BMI和腰臀比（WHR）。所有實驗室生化參數均由醫院檢驗科測定。空腹參數（包括FPG、空腹胰島素、空腹C肽、血脂、肝腎功能）和糖化血紅蛋白（HbA1c）的血樣在禁食過夜后采集。所有參與者住院期間均接受醫院營養廚房提供的標準化膳食，以確保整個隊列具有約12-13小時的一致空腹時間。餐后2小時血糖、胰島素和C肽樣本在標準化餐后120分鐘采集。TyG指數的計算公式為：ln [TG (mg/dL) × FPG (mg/dL)/2]。TyG-BMI指數的計算公式為：TyG × BMI (kg/m2)。
MetS的診斷依據《中國糖尿病防治指南（2024年版）》和修訂后的中國人群腹型肥胖定義。滿足以下5項標準中的至少3項即可診斷：1. 腹型肥胖：男性腰圍≥90 cm，女性≥85 cm；2. 高血糖：FPG ≥6.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2小時血糖≥7.8 mmol/L，和/或已確診糖尿病正在治療；3. 血壓升高：血壓≥130/85 mmHg，和/或已確診高血壓正在治療；4. 空腹甘油三酯（TG）≥1.70 mmol/L；5. 空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L。
統計學分析使用SPSS 31.0和R 4.2.1軟件。采用單因素和多因素邏輯回歸分析識別T2DM患者合并MetS的相關因素。使用受試者工作特征（ROC）曲線和曲線下面積（AUC）評估TyG指數、TyG-BMI指數和TG/HDL-C比值對T2DM合并MetS的預測價值，并進行指標間的兩兩比較。利用最優預測指標結合其他關鍵變量構建預測模型，并通過一致性指數（C-index）、決策曲線分析（DCA）和校準曲線評估模型的判別能力、臨床效用和校準度。
結果
1. 兩組患者臨床特征比較
研究共納入2409名年齡≥18歲的T2DM患者。根據是否合并MetS，參與者被分為T2DM-MetS組（n=1,787）和單純T2DM組（n=622）。T2DM-MetS組中男性占64.30%，女性占35.70%。與單純T2DM組相比，T2DM-MetS組患者更年輕，糖尿病病程更短，高密度脂蛋白膽固醇水平更低。T2DM-MetS組在收縮壓、舒張壓、腰圍、腰臀比、體重指數、丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶、血肌酐、血尿酸、空腹血糖、餐后2小時血糖、空腹C肽、餐后2小時C肽、甘油三酯、TyG指數、TyG-BMI指數和TG/HDL-C比值上均顯著更高（P < 0.05）。
2. T2DM合并MetS的邏輯回歸分析
多因素邏輯回歸分析顯示，TyG指數、TyG-BMI指數、TG/HDL-C比值、性別、腰臀比、空腹C肽和餐后2小時C肽是T2DM患者合并MetS的獨立相關因素（P < 0.05）。根據基線時MetS組分數量將患者分為五組，結果顯示隨著MetS組分聚集增加，TyG指數、TyG-BMI指數和TG/HDL-C比值的水平也隨之升高。
3. 不同IR替代指標對T2DM患者MetS的預測價值
ROC曲線分析顯示，TyG指數、TyG-BMI指數和TG/HDL-C比值預測T2DM合并MetS的AUC分別為0.809、0.807和0.915，其中TG/HDL-C比值是最優預測因子。DeLong檢驗顯示，TG/HDL-C比值與TyG指數、TyG-BMI指數的AUC存在顯著差異，而TyG指數與TyG-BMI指數間無顯著差異。
4. TG/HDL-C比值聯合其他關鍵指標對T2DM合并MetS的預測性能
基于多因素邏輯回歸分析結果，利用TG/HDL-C比值、性別、腰臀比和空腹C肽構建了T2DM合并MetS的預測模型。該模型預測MetS存在的C指數為0.922（95% CI: 0.909, 0.936）。采用Bootstrap法進行內部驗證，結果具有統計學意義。決策曲線分析顯示，在0.00至1.00的風險閾值范圍內，模型獲得了0.742的最大凈獲益率。校準曲線也顯示預測與實際觀察值吻合良好。
討論
本研究首次在2409名T2DM患者隊列中全面評估了三種IR指數與MetS的關系及診斷能力。研究發現，在IR指數中，TG/HDL-C比值與MetS的關聯最強。多因素邏輯回歸進一步證實，即使在調整了年齡、性別、病程和血尿酸等混雜因素后，TG/HDL-C比值仍是MetS的獨立決定因素。在診斷性能方面，ROC曲線分析顯示TG/HDL-C比值具有最佳的區分能力。
TyG指數整合了空腹血糖和甘油三酯，是檢測IR的便捷工具。本研究證實TyG指數與MetS診斷風險顯著相關。TyG-BMI指數經過體重指數修正，在評估IR嚴重程度方面表現出更優的性能。本研究發現TyG-BMI指數也是T2DM人群中MetS的獨立決定因素。
基于最優預測指標TG/HDL-C比值，結合性別、腰臀比和空腹C肽，本研究構建了T2DM患者發生MetS的預測模型。該模型顯示出良好的預測性能、臨床效用和校準度，對于評估T2DM個體的MetS風險、指導臨床風險預測和預防策略具有重要價值。
除了本研究所評估的生化和人體測量學指標外，早期準確的人體測量學評估仍是識別MetS高危個體的基石。新興證據強調，體脂分布對代謝風險分層很重要。例如，超聲心動圖成像模式，特別是斑點追蹤超聲心動圖，可以為心臟代謝風險提供無創洞察。心肌和心房應變參數已被證明與MetS概率相關。將此類基于成像的評估與人體測量學及TG/HDL-C比值等生化指標相結合，有助于在T2DM患者中實現更全面、多模式的早期風險檢測和個性化預防策略。
結論
綜上所述，IR的替代指標（TyG指數、TyG-BMI指數和TG/HDL-C比值）是T2DM合并MetS的危險因素。這是首項在T2DM人群中系統比較三種IR替代指標預測MetS的大樣本研究。我們進一步證明，在此特定人群中，TG/HDL-C比值優于TyG和TyG-BMI，并構建了一個整合了TG/HDL-C比值、性別、腰臀比和空腹C肽的臨床可用諾模圖，AUC達到0.922。這為T2DM患者，特別是在資源有限的環境中，提供了一種經濟有效、不依賴胰島素的早期MetS風險分層工具。本研究的一個重要方法學優勢在于標準化的空腹方案。所有參與者均在受控飲食方案下住院，確保了一致的長達12-13小時的空腹時間，最大限度地減少了可變空腹時間對甘油三酯和葡萄糖測量的混雜影響，增強了研究結果的內部有效性。
然而，本研究也存在一些局限性。首先，這是一項單中心回顧性研究。未來需要大規模、多中心試驗來建立IR替代指標與T2DM合并MetS之間的因果關系。其次，所有參與者均來自中國北京，且使用的MetS診斷標準針對中國人群的腹型肥胖特征，這可能會限制研究結果對其他地區或種族群體的普適性。第三，本研究未系統調整降糖藥物（如胰島素、胰島素促泌劑、二甲雙胍等）的混雜效應。這些藥物可能直接影響胰島素水平和代謝參數，從而影響對研究指標的解釋。未來研究應系統收集和分析詳細的用藥數據，以驗證TG/HDL-C比值等指標在接受治療的T2DM人群中的穩健性和普適性。
