摘要

阿爾茨海默�。ˋD）的特征是認知能力逐漸下降，這主要是由于大腦皮層和海馬體的退化所致。這種退化與β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和過度磷酸化的tau蛋白的異常積聚密切相關，這些物質會引發由大腦固有免疫細胞介導的慢性神經炎癥反應。含有NOD結構域、LRR結構域和pyrin結構域的蛋白3（NLRP3）炎癥小體在調節這種炎癥反應中起著關鍵作用。慢性神經炎癥會導致促炎細胞因子（如白細胞介素-1β，IL-1β）的釋放，這些細胞因子會破壞神經元功能、阻礙突觸可塑性，并導致神經元死亡。此外，神經炎癥還會損害血腦屏障（BBB）的完整性，使外周免疫細胞進一步加劇炎癥反應，從而導致神經退行性和神經發生受損，從而加重認知缺陷。線粒體損傷、活性氧（ROS）水平升高以及溶酶體破裂等細胞應激因素會激活炎癥小體，進而釋放促炎細胞因子IL-1β和白細胞介素-18（IL-18）。目前的治療方法主要集中在降低Aβ水平上，但它們對認知功能改善的效果仍然有限，這凸顯了開發針對神經炎癥的創新策略的必要性。本綜述強調了各種化學支架在開發AD新療法方面的潛力�；�于這些見解，臨床前研究可以進一步評估這些化學支架的安全性、有效性以及它們穿透血腦屏障的能力，并制定最佳的制劑策略，為臨床試驗鋪平道路。這有助于推動針對炎癥小體的AD療法這一不斷發展的領域，這些療法可能與現有治療方法結合使用，產生協同效應，最終改善數百萬AD患者的預后。

圖形摘要

針對NLRP3的化學支架可減少IL-1β/IL-18的釋放和神經炎癥

阿爾茨海默病（AD）的特征是認知能力逐漸下降，這主要是由于大腦皮層和海馬體的退化所致。這種退化與β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和過度磷酸化的tau蛋白的異常積聚密切相關，這些物質會引發由大腦固有免疫細胞介導的慢性神經炎癥反應。含有NOD結構域、LRR結構域和pyrin結構域的蛋白3（NLRP3）炎癥小體在調節這種炎癥反應中起著關鍵作用。慢性神經炎癥會導致促炎細胞因子（如白細胞介素-1β，IL-1β）的釋放，這些細胞因子會破壞神經元功能、阻礙突觸可塑性，并導致神經元死亡。此外，神經炎癥還會損害血腦屏障（BBB）的完整性，使外周免疫細胞進一步加劇炎癥反應，從而導致神經退行性和神經發生受損，從而加重認知缺陷。線粒體損傷、活性氧（ROS）水平升高以及溶酶體破裂等細胞應激因素會激活炎癥小體，進而釋放促炎細胞因子IL-1β和白細胞介素-18（IL-18）。目前的治療方法主要集中在降低Aβ水平上，但它們對認知功能改善的效果仍然有限，這凸顯了開發針對神經炎癥的創新策略的必要性。本綜述強調了各種化學支架在開發AD新療法方面的潛力�；�于這些見解，臨床前研究可以進一步評估這些化學支架的安全性、有效性以及它們穿透血腦屏障的能力，并制定最佳的制劑策略，為臨床試驗鋪平道路。這有助于推動針對炎癥小體的AD療法這一不斷發展的領域，這些療法可能與現有治療方法結合使用，產生協同效應，最終改善數百萬AD患者的預后。

圖形摘要

針對NLRP3的化學支架可減少IL-1β/IL-18的釋放和神經炎癥