在抗擊前列腺癌的漫長征程中，一種名為镥-177前列腺特異性膜抗原放射配體治療（[1??Lu]Lu-PSMA RLT）的創(chuàng)新療法，為晚期患者帶來了新的希望。這種療法如同一枚“生物導(dǎo)彈”，將放射性同位素镥-177精準(zhǔn)地遞送至表達(dá)前列腺特異性膜抗原(PSMA)的腫瘤細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)清除。自VISION等關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)以來，[1??Lu]Lu-PSMA RLT已成為治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)的重要武器，尤其在年長、多線治療后的患者中展現(xiàn)出明確獲益。然而，隨著治療關(guān)口前移，越來越多的證據(jù)支持其在化療前甚至激素敏感階段的應(yīng)用，一個(gè)現(xiàn)實(shí)問題隨之浮現(xiàn)：當(dāng)這種療法不再僅限于晚期老年患者，對(duì)于更年輕、可能擁有更長預(yù)期壽命的男性，其效果和安全性如何？現(xiàn)有研究多聚焦老年群體，甚至有報(bào)告提示年輕可能預(yù)示更差的療效，這讓臨床醫(yī)生在面對(duì)年輕患者時(shí)心存疑慮。為解決這一證據(jù)空白，一項(xiàng)聚焦年齡的對(duì)照研究應(yīng)運(yùn)而生，其成果發(fā)表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》上。

本研究采用的關(guān)鍵技術(shù)方法包括：基于Gleason評(píng)分、基線PSA水平及既往化療狀態(tài)，對(duì)51名年齡≤65歲與51名年齡≥70歲的mCRPC患者進(jìn)行個(gè)體化配對(duì)分析，以控制關(guān)鍵的預(yù)后混雜因素。所有患者均接受[1??Lu]Lu-PSMA RLT治療，其中約半數(shù)療程使用[1??Lu]Lu-PSMA-617，半數(shù)使用[1??Lu]Lu-PSMA-I&T。療效評(píng)估采用兩周期后的PSA相對(duì)變化、無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。安全性則通過估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)、血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞(WBC)和血小板計(jì)數(shù)從基線到最低值的變化，并結(jié)合不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE 5.0)對(duì)慢性腎病(CKD)、貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少進(jìn)行分級(jí)來綜合評(píng)估。統(tǒng)計(jì)方法涵蓋了配對(duì)t檢驗(yàn)、非配對(duì)t檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn)和Kaplan-Meier分析。

配對(duì)后，除年輕組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)較高、肝轉(zhuǎn)移傾向更常見，以及年長組基線eGFR較低、更常用過阿比特龍外，兩組的基線特征基本均衡，確保了比較的有效性。

研究表明，[1??Lu]Lu-PSMA RLT在兩年齡組中展現(xiàn)出相似的抗腫瘤活性。治療兩周期后，年輕患者PSA中位數(shù)變化為-8%（四分位距[IQR]：-55%至46%），年長患者為-20%（IQR：-71%至46%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。疾病進(jìn)展(PD)、疾病穩(wěn)定(SD)和部分緩解(PR)的患者比例分布在兩組中也高度相似。生存分析結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了這一結(jié)論，兩組患者的PFS和OS均無顯著差異。年輕組中位PFS為121天，年長組為156天；年輕組中位OS為1125天，年長組為603天，雖有更長趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上不顯著。這些結(jié)果有力地反駁了先前關(guān)于年輕患者可能獲益更少的擔(dān)憂。

治療在兩組中整體耐受性良好，但年輕患者呈現(xiàn)出略優(yōu)的安全性趨勢(shì)。盡管兩組患者的eGFR、Hb、WBC和血小板在RLT期間均出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的下降，但這些下降通常臨床意義有限。然而，年輕患者的Hb和血小板下降幅度顯著小于年長患者。更關(guān)鍵的是，嚴(yán)重（3級(jí)）不良事件在年長患者中更為常見：年長組有7例3級(jí)貧血，年輕組僅2例；年長組有2例3級(jí)血小板減少，年輕組則無。兩組合并未報(bào)告3級(jí)CKD或白細(xì)胞減少，也無任何4級(jí)毒性事件。這些安全性數(shù)據(jù)通過一系列圖表生動(dòng)展示，例如描繪血紅蛋白變化的圖表直觀顯示年長組下降更甚，其桑基圖也表明年長組有更多患者進(jìn)展為更高級(jí)別的貧血。

該研究的核心結(jié)論明確：[1??Lu]Lu-PSMA RLT對(duì)于年齡≤65歲的年輕前列腺癌患者而言，是一種安全有效的治療選擇。通過與年長患者的配對(duì)比較，研究證實(shí)了年輕患者可獲得與之相當(dāng)?shù)募膊】刂菩Ч�，甚至在安全性方面還展現(xiàn)出輕微但明確的優(yōu)勢(shì)。這一發(fā)現(xiàn)具有重要的臨床意義。首先，它直接回應(yīng)了此前關(guān)于年輕患者可能療效不佳的疑慮，通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐鋵?duì)設(shè)計(jì)控制了腫瘤侵襲性等混雜因素，證實(shí)年齡本身并非RLT療效的負(fù)面預(yù)測(cè)因子。其次，研究結(jié)果支持將RLT的適應(yīng)癥放寬至更年輕的患者群體，這與當(dāng)前RLT治療線前移（如用于化療前、甚至探索用于激素敏感性階段）的大趨勢(shì)高度契合。在討論中，作者指出年輕患者更好的安全性與更少的基線器官功能損傷（如骨髓和腎功能）有關(guān)。盡管年輕患者有出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移和更高ALT的傾向（提示腫瘤可能更具侵襲性），但匹配后的隊(duì)列在治療反應(yīng)和生存上無差異，這突顯了在評(píng)估療效時(shí)控制關(guān)鍵預(yù)后因素的重要性。研究也提及了未來需關(guān)注的方面，例如更長期隨訪中二次惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，以及生活質(zhì)量評(píng)估在年輕患者中的重要性。盡管研究存在單中心回顧性設(shè)計(jì)和樣本量有限等局限性，但其結(jié)果為[1??Lu]Lu-PSMA RLT在更廣泛年齡層，特別是年輕患者中的臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)的證據(jù)。隨著PSMAfore、PSMAddition等試驗(yàn)不斷推動(dòng)RLT向疾病更早期階段進(jìn)軍，該研究結(jié)論無疑為治療決策者增添了信心，支持[1??Lu]Lu-PSMA RLT成為全年齡段合適前列腺癌患者的重要治療選擇。