摘要

共結晶是一種先進的晶體工程技術，用于在保持活性藥物成分（APIs）分子完整性的同時改善其物理化學性質。本研究提出了一種新的治療癲癇的方法，即通過直接壓片將CBZ-SUC共晶體摻入口服崩解片（ODTs）中，旨在提高患者的依從性并實現快速的治療效果。本研究采用了溶劑滴磨技術，將卡馬西平（CBZ，屬于生物制藥分類系統（BCS）II類藥物，具有溶解度低和壓縮性差的特點）與琥珀酸（SUC）進行共結晶。合成的CBZ-SUC共晶體通過粉末X射線衍射（PXRD）、拉曼光譜和傅里葉變換紅外（FTIR）光譜進行了表征。PXRD驗證了新晶相的形成，該晶相具有與純CBZ不同的衍射峰。拉曼光譜在1040 cm?1和3020–3060 cm?1處顯示出特征性峰，而FTIR則顯示3000–3500 cm?1和1600–1700 cm?1區域發生了變化，表明CBZ和SUC之間存在氫鍵作用，證實了顯著的共晶形成并提高了固態穩定性。隨后，通過直接壓片（DC）技術將優化后的共晶體制成口服崩解片（ODTs），并使用了多種超級崩解劑和輔料以實現快速崩解和改善機械性能。在所開發的配方中，F-5表現出最理想的特性：具有最佳的機械強度平衡（壓碎強度：3.2 kg）、快速崩解時間（口服崩解：37.33±1.9秒；體外崩解：23.25±1.2秒，n=6），以及改進的溶解速率（15分鐘內釋放80.2%的CBZ）。該優化配方符合藥典標準，具有出色的風味遮蔽效果、低脆性（0.68%）和良好的壓縮性。研究表明，CBZ-SUC共晶體在克服溶解度和壓縮性挑戰方面具有重要意義，使其成為適用于癲癇管理且能提高患者依從性的口服崩解片的理想選擇。