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克隆性造血干細胞突變與新發肺癌的風險及死亡率相關
《GeroScience》：Clonal hematopoiesis mutation is associated with risk of incident lung cancer and death
【字體： 大 中 小 】 時間：2026年03月03日 來源：GeroScience 5.4
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克隆造血（CH）突變與肺癌風險及死亡增加相關，基于英國生物銀行隊列研究，通過全外顯子測序發現CH突變在肺癌患者中更常見（11.39% vs 8.62%, p<0.001），并顯著增加肺癌風險（HR 1.26）及總死亡率（HR 1.184）。炎癥標志物部分介導CH與肺癌的關聯，孟德爾隨機化驗證了CH對肺癌的因果作用。
克隆性造血（CH）已被認為是白血病和某些實體瘤的潛在風險因素，但CHIP與肺癌風險或死亡之間的關聯尚未明確。本研究采用了來自英國生物銀行（UK Biobank）的縱向隊列設計，并結合全外顯子測序技術來識別CH突變。分析中包含了3750例新發肺癌患者和18,687名對照組，這些對照組在年齡、采血年份、性別、種族和吸煙狀況方面進行了匹配。通過中介分析探討了炎癥標志物的作用，并利用孟德爾隨機化分析（Mendelian Randomization Analysis）來研究CHIP對肺癌發病的因果關系。結果顯示，CH突變與肺癌風險之間存在顯著關聯，在患者中的發生率（11.39%）高于對照組（8.62%，p < 0.001）。CH的存在使肺癌風險增加了26%（風險比HR 1.260；95%置信區間1.132–1.403），并且轉移率也更高（HR 1.268；95%置信區間1.107–1.452），尤其是在具有多個突變或變異等位基因頻率（VAF）≥10%的個體中。此外，基線時的CH突變與全因死亡率增加18.4%以及肺癌特異性死亡率增加21.3%相關。炎癥標志物在一定程度上介導了CH與肺癌發病率之間的關系。最后，孟德爾隨機化分析驗證了CHIP對肺癌發病的因果作用。CH除了已知的危險因素外，還與肺癌風險和死亡風險增加有關。
克隆性造血（CH）已被認為是白血病和某些實體瘤的潛在風險因素，但CHIP與肺癌風險或死亡之間的關聯尚未明確。本研究采用了來自英國生物銀行（UK Biobank）的縱向隊列設計，并結合全外顯子測序技術來識別CH突變。分析中包含了3750例新發肺癌患者和18,687名對照組，這些對照組在年齡、采血年份、性別、種族和吸煙狀況方面進行了匹配。通過中介分析探討了炎癥標志物的作用，并利用孟德爾隨機化分析（Mendelian Randomization Analysis）來研究CHIP對肺癌發病的因果關系。結果顯示，CH突變與肺癌風險之間存在顯著關聯，在患者中的發生率（11.39%）高于對照組（8.62%，p < 0.001）。CH的存在使肺癌風險增加了26%（風險比HR 1.260；95%置信區間1.132–1.403），并且轉移率也更高（HR 1.268；95%置信區間1.107–1.452），尤其是在具有多個突變或變異等位基因頻率（VAF）≥10%的個體中。此外，基線時的CH突變與全因死亡率增加18.4%以及肺癌特異性死亡率增加21.3%相關。炎癥標志物在一定程度上介導了CH與肺癌發病率之間的關系。最后，孟德爾隨機化分析驗證了CHIP對肺癌發病的因果作用。CH除了已知的危險因素外，還與肺癌風險和死亡風險增加有關。
