研究背景

酒精使用障礙（Alcohol Use Disorder, AUD）是一個嚴重的公共衛生問題，目前可用的藥物治療方法非常有限。礦皮質激素受體（mineralocorticoid receptor, MR）已被研究作為治療AUD的潛在藥物靶點。使用典型的MR拮抗劑螺內酯（spironolactone）進行治療時，發現可以減少嚙齒動物和人類的酒精攝入量。然而，螺內酯是一種非選擇性的MR拮抗劑，同時對其他系統（如雄激素受體和孕激素受體）也具有作用。

研究目的

本研究探討了MR在調節酒精攝入中的具體作用。我們測試了選擇性MR拮抗劑（finerenone、eplerenone和PF-03882845）、具有MR拮抗特性的螺內酯活性代謝物（7α-硫甲基螺內酯[7αTMS]和canrenone）、選擇性MR激動劑（醛固酮和氟氫可的松）、雄激素受體拮抗劑（darolutamide）以及孕激素受體激動劑（dydrogesterone）在“黑暗中飲酒”小鼠模型中對暴飲行為的影響。

研究結果

我們發現，finerenone、eplerenone和PF-03882845能夠降低雄性和雌性小鼠的酒精攝入量，而7αTMS、canrenone、醛固酮、氟氫可的松、darolutamide和dydrogesterone則沒有這種效果。此外，eplerenone和PF-03882845還能減少不含酒精的甜味溶液的攝入量，并且eplerenone還會影響小鼠的運動協調能力。結論：這些結果表明，參與暴飲行為的主要是MR受體，而非雄激素或孕激素受體，其中finerenone是最具選擇性和療效最高的MR拮抗劑。我們的發現為開展finerenone的臨床試驗以評估其治療AUD的潛力提供了依據。