《Frontiers in Oncology》：Thromboembolic disease in testicular germ cell tumors—real-world evidence of three Portuguese institutions
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本文回顧性研究了136例葡萄牙睪丸生殖細胞腫瘤（TGCT）患者，重點關注其在化療期間血栓栓塞（TE）事件的發生情況。研究揭示，TE事件（發病率5.1%）僅發生于晚期患者，與腫瘤負荷大、存在內臟轉移、國際生殖細胞癌協作組（IGCCCG）預后不良及中心靜脈導管（CVC）使用顯著相關。值得注意的是，現有卡布拉納（Khorana）評分和ONKOTEV評分未能有效預測TGCT患者的TE風險。本研究強調了針對此類高治愈率但存在特定血栓風險的年輕患者群體，開發特異性風險預測工具的必要性。
引言
睪丸生殖細胞腫瘤（TGCT）是青年男性最常見的實體惡性腫瘤，盡管其僅占所有男性癌癥的1%，但得益于以順鉑為基礎的化療方案，其治愈率極高，早期患者的長期生存率超過95%，即使是晚期患者，10年生存率也接近90%。然而，治療相關的并發癥，特別是血栓栓塞（TE）事件，已成為一個日益受到關注的臨床問題。在晚期TGCT患者中，TE的發生率高達約10%，遠高于考慮其年輕、并發癥少的預期。TE事件不僅可能延誤治療，影響生活質量，還可能危及生命，是癌癥患者非癌癥死亡的主要原因之一。其風險因素包括巨大的腹膜后淋巴結、睪丸切除術后腫瘤標志物升高、根據國際生殖細胞癌協作組（IGCCCG）分類屬于晚期或不良預后疾病、使用中心靜脈導管（CVC）以及順鉑化療本身的促血栓形成效應。本研究的目的是評估TGCT患者中TE的發生率、相關風險因素及其對預后的影響。
材料與方法
本研究為一項在葡萄牙三家中心開展的多中心、回顧性、觀察性隊列研究。研究對象為2007年1月1日至2021年12月31日期間診斷為TGCT的青春期后男性患者，共計136例符合納入標準。研究的主要終點是描述發生TE的TGCT患者人群的特征。次要終點包括評估TE對總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）的影響，確定TE發生率，并描述TE事件的臨床特征。探索性終點旨在識別與TE風險增加相關的臨床、病理及治療相關因素。數據分析采用IBM SPSS?Statistics軟件（版本30.0），使用描述性統計、單因素邏輯回歸、Cox回歸和Kaplan-Meier生存曲線進行分析。
結果
在136例患者中，共7例（5.1%）發生了TE事件。所有TE事件均發生在晚期或復發疾病亞組中（該亞組發病率為14.6%），而在I期患者（包括接受輔助化療者）中未觀察到任何TE事件。與TE事件顯著相關的因素包括內臟（肺部和肺外）轉移以及IGCCCG預后不良（p < 0.05）。所有TE患者均置入了CVC，盡管其中僅有2例被歸類為導管相關血栓（p = 0.019）。在晚期患者中，TE組與非TE組的生存結局（OS和PFS）無統計學顯著差異。大多數TE事件（86%）發生在化療開始后的30天內，其中肺栓塞是最常見的表現形式。現行的卡布拉納評分和ONKOTEV評分均未能預測TE事件的發生。
討論
本研究表明，在TGCT患者中，TE事件僅發生于晚期疾病患者，并且與腫瘤負荷、IGCCCG預后不良以及CVC的使用密切相關。值得注意的是，傳統的癌癥相關血栓風險預測模型（如卡布拉納評分和ONKOTEV評分）在本研究人群中未能顯示出預測價值。這可能是因為這些評分所依賴的全身性風險因素（如肥胖、白細胞計數升高）并非TGCT患者發生TE的主要驅動因素，而疾病特異性因素（如高腫瘤負荷和順鉑的急性血管內皮毒性）更為關鍵。因此，IGCCCG風險分層或許是比通用VTE評分更可靠的TE風險指示指標。盡管本研究未發現TE對生存期有統計學上的顯著負面影響，但TE組的復發率更高，PFS數值上更短，且有一例死亡直接歸因于TE事件，這凸顯了其臨床重要性。這些發現強調了在TGCT這一高治愈率人群中，針對晚期、高腫瘤負荷患者優化血栓預防策略的必要性，并指出未來需要前瞻性研究來開發TGCT特異性的風險預測工具，以指導個體化的抗凝預防。
