《International Journal of Obstetric Anesthesia》：Median effective dose (ED50) of intrathecal ropivacaine for labor analgesia initiation in nulliparous vs. multiparous women: an up-down sequential allocation study
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本研究通過前瞻性上下法隨機分組設(shè)計，比較了初產(chǎn)婦和經(jīng)產(chǎn)婦蛛網(wǎng)膜下腔注射羅哌卡因起效劑量（ED50）的差異，結(jié)果顯示經(jīng)產(chǎn)婦的ED50顯著高于初產(chǎn)婦（1.62 mg vs 2.16 mg），提示需根據(jù)分娩者 parity 調(diào)整麻醉方案。
嚴(yán)志榮|肖培涵|劉明|黃宇|苗麗燕|陳曉芬|張龍鑫|張素靜
福建省婦幼保健院麻醉科，福建醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，中國福建省福州市350001
摘要
背景
已有大量研究探討了初產(chǎn)婦分娩鎮(zhèn)痛時局部麻醉藥的有效劑量中值，而關(guān)于經(jīng)產(chǎn)婦的研究仍較為有限。本研究旨在確定并比較經(jīng)產(chǎn)婦與初產(chǎn)婦在分娩鎮(zhèn)痛中使用羅哌卡因的鞘內(nèi)有效劑量中值。
方法
研究招募了30名初產(chǎn)婦和30名經(jīng)產(chǎn)婦，并將他們分為兩組。所有參與者均接受了聯(lián)合脊髓-硬膜外鎮(zhèn)痛來管理分娩疼痛。本研究采用了自上而下的序貫分配設(shè)計。第一位參與者接受了3.0毫克的羅哌卡因鞘內(nèi)注射，后續(xù)劑量根據(jù)自上而下的序貫分配方案增加或減少0.3毫克。有效鎮(zhèn)痛定義為鞘內(nèi)給藥后10分鐘內(nèi)數(shù)字評分≤3分。使用Dixon和Massey序貫方法以及Probit回歸分析計算了兩組患者的鞘內(nèi)羅哌卡因有效劑量中值。
結(jié)果
初產(chǎn)婦的鞘內(nèi)羅哌卡因有效劑量中值為1.62毫克（95%置信區(qū)間：0.99–1.89毫克），經(jīng)產(chǎn)婦的有效劑量中值為2.16毫克（95%置信區(qū)間：1.32–2.52毫克），兩組之間存在顯著差異。
結(jié)論
在自發(fā)潛伏期分娩過程中，經(jīng)產(chǎn)婦的鞘內(nèi)羅哌卡因有效劑量中值高于初產(chǎn)婦。
引言
對于初產(chǎn)婦，已經(jīng)廣泛評估了通過硬膜外或聯(lián)合脊髓-硬膜外（CSE）方法進行神經(jīng)軸鎮(zhèn)痛的起始和維持效果，1, 2, 3, 4 然而針對經(jīng)產(chǎn)婦的研究仍然有限。研究表明，分娩疼痛受到產(chǎn)次的影響，因此建議對初產(chǎn)婦和經(jīng)產(chǎn)婦采取個性化的管理措施。5, 6 經(jīng)產(chǎn)婦的子宮收縮更強、宮頸擴張更快、分娩疼痛更劇烈，這需要更快起效且效力更高的鎮(zhèn)痛方法，可能意味著對神經(jīng)軸藥物的需求增加。5 初產(chǎn)婦鞘內(nèi)羅哌卡因用于起始鎮(zhèn)痛的ED50（有效劑量50%）為1.95毫克，6 但經(jīng)產(chǎn)婦的相關(guān)數(shù)據(jù)尚未得到研究。值得注意的是，經(jīng)產(chǎn)婦的硬膜外羅哌卡因EC50（有效濃度50%）顯著高于初產(chǎn)婦（0.068%；95%置信區(qū)間：0.063–0.072% vs 0.057%；95%置信區(qū)間：0.051–0.064%；P = 0.02），絕對增加了0.011%，相對增加了約19%。8 然而，這種“劑量-產(chǎn)次”關(guān)系是否可以直接且等效地應(yīng)用于鞘內(nèi)給藥仍不清楚。
隨著中國二胎政策的實施，經(jīng)產(chǎn)婦人口顯著增加。因此，研究經(jīng)產(chǎn)婦的分娩鎮(zhèn)痛及神經(jīng)軸藥物劑量具有重要的臨床意義。本研究旨在確定在自發(fā)潛伏期分娩過程中，初產(chǎn)婦與經(jīng)產(chǎn)婦使用CSE進行神經(jīng)軸鎮(zhèn)痛時鞘內(nèi)羅哌卡因的ED50。我們假設(shè)經(jīng)產(chǎn)婦的鞘內(nèi)羅哌卡因有效劑量中值高于初產(chǎn)婦。
材料與方法
我們進行了一項前瞻性、自上而下的序貫分配研究，以確定福建省婦幼保健院（每年分娩量超過20,000例）初產(chǎn)婦和經(jīng)產(chǎn)婦的鞘內(nèi)羅哌卡因ED50（有效劑量50%）。該研究獲得了醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號：2024KY091），并于2024年2月8日在中國臨床試驗注冊平臺上注冊（注冊編號：ChiCTR2400087716）。
統(tǒng)計分析
鞘內(nèi)羅哌卡因的ED50通過Dixon-Massey序貫方法和Probit回歸分析確定。12 ED50值的組間比較使用Z檢驗進行。連續(xù)型人口統(tǒng)計變量以均值±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)（以及四分位數(shù)范圍[IQR]表示，并根據(jù)情況使用獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney U檢驗進行比較。分類變量使用卡方檢驗或Fisher精確檢驗進行分析。結(jié)果
2024年8月16日至9月28日期間，共有65名分娩婦女接受了研究邀請。最終有60名婦女納入分析（見圖1）。在鞘內(nèi)給藥時，兩組婦女的人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)（身高、體重）和產(chǎn)科數(shù)據(jù)（妊娠期和宮頸擴張程度）相當(dāng)，但M組的母親年齡和疼痛評分顯著更高（見表1）。
鞘內(nèi)羅哌卡因的ED50
討論
在這項自上而下的序貫分配研究中，我們發(fā)現(xiàn)經(jīng)產(chǎn)婦在早期分娩過程中使用鞘內(nèi)羅哌卡因起始神經(jīng)軸鎮(zhèn)痛的ED50顯著高于初產(chǎn)婦。我們的研究結(jié)果表明，對初產(chǎn)婦有效的低劑量方法可能在經(jīng)產(chǎn)婦中鎮(zhèn)痛效果不足。因此，根據(jù)產(chǎn)次進行個性化麻醉管理是必要的，以達到最佳鎮(zhèn)痛效果。
結(jié)論
在自發(fā)潛伏期分娩過程中，經(jīng)產(chǎn)婦使用CSE進行神經(jīng)軸鎮(zhèn)痛時，鞘內(nèi)羅哌卡因的ED50高于初產(chǎn)婦。作者貢獻聲明
嚴(yán)志榮：撰寫初稿、方法學(xué)設(shè)計。肖培涵：研究實施、資金籌集。劉明：數(shù)據(jù)分析。黃宇：監(jiān)督。苗麗燕：概念構(gòu)思。陳曉芬：軟件操作。張龍鑫：撰寫、審稿與編輯。張素靜：撰寫、審稿與項目管理。
資金支持
本研究得到了福建省衛(wèi)生技術(shù)項目的資助（項目編號：2022TG017）。該研究獲得了福建省婦幼保健院倫理委員會的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號：2024KY091），并于2024年2月8日在中國臨床試驗注冊平臺上注冊（注冊編號：ChiCTR2400087716，網(wǎng)址：https://www.chictr.org.cn/index.html）。
利益沖突聲明
作者聲明沒有已知的財務(wù)利益或個人關(guān)系可能影響本文的研究結(jié)果。致謝
作者衷心感謝福建省婦幼保健院麻醉科所有工作人員在研究中的寶貴協(xié)助與合作，同時也感謝參與研究的各位患者。
