《Journal of Investigative Dermatology》：Decoding Keloids: Single-Cell Heterogeneity, Emerging Role of Adipocytes, Molecular Biomarkers, and Therapeutic Implications in Skin of Color
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瘢痕疙瘩是慢性難治性纖維化增殖性疾病，其發(fā)病機制涉及纖維母細胞過度增殖、細胞外基質(zhì)異常沉積及炎癥持續(xù)浸潤。多組學(xué)技術(shù)揭示了脂肪細胞分解代謝、microRNAs表觀遺傳調(diào)控及維生素D信號通路異常在組織修復(fù)和纖維化中的作用，遺傳學(xué)研究進一步確認了遺傳易感性。整合單細胞基因組學(xué)、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)及多組學(xué)分析為治療提供了新思路。
唐納德·A·格拉斯（Donald A. Glass）|瓦萊麗·霍斯利（Valerie Horsley）|劉穎姿（Yingzi Liu）|馬克西姆·V·普利庫斯（Maksim V. Plikus）|拉蒙特·瓊斯（Lamont Jones）|阿爾德希爾·巴亞特（Ardeshir Bayat）|恩斯特·J·賴興貝格爾（Ernst J. Reichenberger）|多蘿西·蘇普（Dorothy Supp）
美國德克薩斯州達拉斯市德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心皮膚科
摘要
瘢痕疙瘩是一種慢性、難治性的、由傷口引發(fā)的纖維增生性疾病，其特征是成纖維細胞過度增殖、細胞外基質(zhì)過度沉積、持續(xù)炎癥以及向原始傷口邊界以外的侵襲性生長。盡管瘢痕疙瘩的風(fēng)險與多個基因位點及有色人種皮膚有關(guān)，但其發(fā)病機制仍不完全清楚。多組學(xué)技術(shù)已經(jīng)識別出與瘢痕疙瘩發(fā)病機制相關(guān)的細胞群體和信號網(wǎng)絡(luò)。新興證據(jù)表明，脂肪細胞的脂解作用、微小RNA的表觀遺傳調(diào)控以及維生素D信號傳導(dǎo)的紊亂可能是影響組織修復(fù)和纖維化的因素。遺傳學(xué)研究進一步揭示了可遺傳的風(fēng)險因素。將這些方法結(jié)合起來，為這種常見且致殘的疾病提供了新的見解和治療機會。
部分內(nèi)容摘錄
引言
瘢痕疙瘩是一種復(fù)雜的、由傷口引發(fā)的炎癥性纖維增生性疾病，其皮膚損傷后的修復(fù)反應(yīng)異常過度。由于原因尚不明確，深色皮膚人群（尤其是非洲或亞洲血統(tǒng)的人）更容易出現(xiàn)瘢痕疙瘩（Greene等人，2025年），且黑人的瘢痕疙瘩通常比白人更嚴(yán)重、范圍更廣（Swenson等人，2024年）。與增生性瘢痕不同，瘢痕疙瘩會超出原始傷口邊界生長。
脂肪細胞在組織修復(fù)和纖維化中的作用
雖然人們對成纖維細胞在傷口修復(fù)和纖維化中的作用進行了大量研究，但最近的研究也強調(diào)了含有脂質(zhì)的真皮細胞——脂肪細胞的獨特作用。通過對表達脂肪細胞特異性膜綠色熒光蛋白的小鼠進行傷口愈合研究，發(fā)現(xiàn)位于損傷部位的成熟真皮脂肪細胞會失去脂滴，這表明脂解過程被激活（Shook等人，2020年）。瘢痕疙瘩中的單細胞基因組學(xué)
單細胞RNA測序（scRNA-seq）技術(shù)的出現(xiàn)顯著提高了我們對瘢痕疙瘩細胞和分子異質(zhì)性的理解。迄今為止，已有超過50個基于scRNA-seq的研究以及2個基于DNA測序（ST）的研究數(shù)據(jù)集在瘢痕疙瘩組織中生成（表1）。然而，這些數(shù)據(jù)集中超過90%來自亞洲血統(tǒng)的個體，僅有一個數(shù)據(jù)集包含了非裔美國人的樣本（Limmer等人，2023年；Sharma等人，2025年）。這凸顯了需要更多包含不同祖先背景個體的研究的重要性。微小RNA作為新興的瘢痕疙瘩生物標(biāo)志物
傳統(tǒng)上，對瘢痕疙瘩的研究主要集中在遺傳變異（Glass，2017年）和單個基因及信號通路（Jimenez-Uribe等人，2021年；Jones等人，2017年；Lei等人，2019年）上。然而，近年來，表觀遺傳學(xué)對瘢痕疙瘩的影響變得越來越重要（Garcia-Rodriguez等人，2016年；He等人，2017年；Nyika等人，2022年；Stevenson等人，2021年）。例如，微小RNA（miRNA）可以通過結(jié)合特定基因來調(diào)節(jié)基因表達。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)視角與治療意義
鑒于維生素D具有抗炎、抗增殖和免疫調(diào)節(jié)作用（Wimalawansa，2018年），以及抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的能力（Larriba等人，2016年；Larriba等人，2013年；Zheng等人，2020年），維生素D在抑制瘢痕疙瘩纖維化方面具有治療潛力。補充維生素D以達到足夠的體內(nèi)水平可能有助于提高瘢痕疙瘩治療的效果，并可能減緩其侵襲性生長。結(jié)論
單細胞基因組學(xué)、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)和遺傳學(xué)研究的最新進展加深了我們對疾病進展中細胞和分子異質(zhì)性的理解。然而，這些進展仍受到一些限制：大多數(shù)轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究樣本量較小，空間分析能力有限，功能驗證也較為不足。此外，非洲血統(tǒng)個體的代表性嚴(yán)重不足。作者貢獻聲明
概念提出：DG。方法設(shè)計：DG。初稿撰寫：DG、VH、YL、MVP、LJ、AB、EJR、DS。審稿與編輯：MVP、DG、VH、YL、MP、LJ、AB、EJR、DS。未引用的參考文獻
Balci等人，2009年；Bijlard等人，2017年；Bock等人，2006年；Hahn和Supp，2017年；Itoh等人，2013年。致謝
EJR得到了NIH/NIAMS R01 AR082440項目的支持。
