《Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology》:Management of Advanced Prostate Cancer in the Asia-Pacific Region: Summary of the Asia-Pacific Advanced Prostate Cancer Symposium 2025
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本文系統闡述了在資源、費用和臨床實踐中存在顯著地區差異的背景下,如何將2025年第五次晚期前列腺癌共識會議(APCCC 2024)的最新證據應用于亞太地區的決策。研討重點包括高風險局限/局部晚期前列腺癌、前列腺特異性抗原(PSA)相關臨床場景、放射性配體療法(RLT)、遺傳學與基因組學、以及骨保護與支持性治療。文章強調了在先進技術時代,制定個體化、多學科管理方案以及生成適用于亞太地區本土數據的重要性。
亞太地區晚期前列腺癌管理:2025年研討會共識與挑戰
摘要
第四屆亞太晚期前列腺癌研討會(APAC APCS 2025)旨在探討如何將第五次晚期前列腺癌共識會議(APCCC 2024)的成果應用于亞太地區。為期一天的研討會匯聚了來自15個亞太國家或地區的28位專家,圍繞五大核心議題展開:高風險局限/局部晚期前列腺癌、前列腺特異性抗原(PSA)持續存在與復發、放射性配體療法、遺傳學與基因組學,以及骨保護與其他支持性護理。會前投票和專家報告為深入討論提供了基礎,旨在收集關于本地區當前實踐和挑戰的見解。研討會揭示了亞太地區在晚期前列腺癌診斷和管理方面日益增加的復雜性,以及診療可及性和成本差異對臨床實踐的影響。討論同時強調了在決策過程中不應忽視患者和臨床因素,多學科和個體化管理至關重要,并迫切需要本地化數據來制定適用于亞太地區的指南。
1 引言
兩年一度的APCCC致力于聚焦晚期前列腺癌領域臨床證據可能不足的議題。其共識建議通常基于一個沒有資源限制或治療禁忌的“理想世界”。自2018年以來,亞太晚期前列腺癌研討會一直致力于探討如何將APCCC共識應用于亞太地區的現實情況。這些研討會提供了一個“現實世界”視角,以理解本地區實踐差異及其驅動因素,既往會議已突出強調了治療與技術可及性、文化背景差異在不斷演變的診療格局中的影響。
2 方法
亞太晚期前列腺癌研討會(APCS)2025年于9月3日在新加坡舉行。會議采用多學科形式,邀請了來自15個亞太國家或地區的28位前列腺癌專家參與,涵蓋了泌尿外科、腫瘤內科、放射腫瘤學、核醫學及護理等多個專業領域。研討會聚焦于五個對亞太地區具有重要相關性的APCCC議題,并在會前通過投票收集了專家組見解。會議期間,專家們基于證據、投票結果,結合本地實踐與挑戰進行了深入探討。
3 結果
3.1 地區藥物與技術可及性
亞太地區在診斷技術和治療方法的可及性與報銷方面仍存在顯著差異。盡管新一代影像學檢查(如PSMA-PET/CT)在大部分地區(15個國家/地區中的13個)可用,但其報銷僅限于5個國家/地區。177Lu-PSMA放射性配體療法在10個國家/地區可用,但獲得報銷的僅有4個。基因檢測和遺傳咨詢的報銷同樣有限。討論指出,成本是限制許多患者獲得177Lu-PSMA治療的主要障礙。來自香港、新加坡、馬來西亞和中國的專家分享了本地配制放射性配體的經驗,調查顯示多數專家會考慮使用本地配制的放射性配體。
3.2 高風險局限/局部晚期前列腺癌的管理
3.2.1 治療選擇
對于高風險臨床局限或局部晚期前列腺癌,大多數專家傾向于選擇放射治療聯合長期雄激素剝奪治療(ADT)并加用阿比特龍。然而,實際選擇也受到PSMA-PET/CT和阿比特龍可及性的影響。部分專家質疑阿比特龍對此類患者的獲益,而傾向于將根治性前列腺切除術(RP)作為多模式治療一部分的專家則認為,手術對于癥狀嚴重的患者具有價值,強調了臨床評估以確定手術適用性和可切除性的重要性。
3.2.2 新輔助ADT與放射治療
目前缺乏明確證據支持在基于PSMA PET/CT分期的局部晚期前列腺癌患者中,于放射治療前使用新輔助ADT。盡管如此,多數專家會考慮在放射治療前對高風險患者使用新輔助ADT(聯合或不聯合雄激素受體通路抑制劑)。專家們更傾向于較短的治療周期,較長的周期僅考慮用于通過腫瘤降期來減少放療毒性,但也注意到直腸隔離裝置也可用于此目的。
3.2.3 盆腔淋巴結管理
臨床試驗未顯示盆腔淋巴結放療能為局部晚期疾病帶來明確的生存獲益,且存在胃腸道和泌尿系統毒性風險。但在經PSMA-PET/CT分期的極高危患者中,有隨機對照試驗證實了其在生化控制方面的獲益。歐洲泌尿外科協會指南不建議對中危疾病患者行擴大的盆腔淋巴結清掃術,但對接受RP的高危患者則建議進行ePLND。然而,ePLND相比有限清掃有更高的并發癥風險。在PSMA PET/CT陰性時省略ePLND仍存在爭議。討論強調,盆腔淋巴結的管理需要個體化,綜合考慮分期、腫瘤學獲益和并發癥。隨著PSMA PET/CT等更準確的分期方式以及新系統治療的應用增加,對ePLND的需求和使用可能會減少。
3.2.4 輔助治療與挽救治療
比較RP術后切緣陽性患者輔助放療與挽救性放療的隨機對照試驗顯示,兩種治療路徑的結局無顯著差異。但這些試驗中淋巴結陽性患者的報告不足。有證據顯示,對于淋巴結陽性患者,立即開始ADT聯合輔助放療相比延遲治療有生存獲益。然而,尚無大型隨機對照試驗比較此類患者中輔助放療與輔助ADT的效果。調查顯示,對于RP聯合ePLND術后PSA檢測不到、病理分期為pT3b pN0的患者,大多數專家傾向于選擇監測和挽救性治療。然而,對于有淋巴結受累且術后PSA檢測不到的患者,專家們的意見存在分歧。討論指出,PSA動力學和淋巴結受累程度是指導治療決策的重要因素。
3.2.5 年輕患者管理
對于患有高風險局限/局部晚期疾病的年輕患者,專家組討論了包括手術在內的多模式治療,傾向于更積極的治療。專家們強調了知情決策的重要性,并指出患者可能因擔心功能結局而選擇非手術治療方案。會議還討論了放療相關繼發性惡性腫瘤的長期風險。多學科治療規劃被認為是實現知情決策的關鍵。
3.3 PSA持續存在與PSA復發
RP術后PSA持續存在定義為術后4-8周PSA水平仍高于0.1 ng/mL,這是一個不良預后因素。雖然專家對RP術后挽救性治療的時機有不同看法,但普遍認為等待至少6-8周是合適的。PSA復發通常定義為可檢測到并持續上升的PSA水平,盡管與較差結局相關,但不一定預測更差的總生存期,因為挽救性ADT聯合或不聯合放療是一種有效選擇。
3.3.1 PSMA-PET/CT的理想應用時機
PSMA-PET/CT正在改變PSA復發患者的分類和管理。考慮到可及性差異,此議題對亞太討論至關重要。會前投票顯示,對持續性PSA的管理存在多種策略。專家們對RP后PSA上升時是否使用磁共振成像評估前列腺床存在分歧。討論指出,PSA倍增時間、原發腫瘤病理特征和手術切緣狀況是影響決策的重要因素。同時也提出了一個潛在風險:如果PSMA-PET/CT結果為陰性,可能會錯過進行挽救性放療的最佳窗口(通常為PSA 0.2-0.5 ng/mL)。
3.4 放射性配體療法
3.4.1 RLT與核醫學專業知識的可及性
調查顯示,多數專家已能獲得核醫學專業支持。處方責任因地區而異。討論強調,即使在177Lu-PSMA可用的地區,高昂的成本對許多患者仍是障礙。部分地區的專家介紹了本地配制放射性配體的能力,多數受訪專家表示會考慮使用本地配制的放射性配體。
3.4.2 RLT在紫杉醇治療前mCRPC患者中的作用
研究表明,與更換另一種ARPI相比,177Lu-PSMA-617可延長mCRPC患者的影像學無進展生存期。然而,投票顯示,對于接受過一線ARPI治療、未接受過化療且適合化療的mCRPC患者,更多專家仍傾向于選擇多西他賽。這與2025年香港共識聲明的觀點一致。亞太專家指出,部分亞洲患者因文化偏見可能更傾向于選擇另一種ARPI以避免化療。
3.4.3 用于患者選擇和療效監測的影像學檢查
臨床試驗使用不同的影像學方法和頻率來篩選適合177Lu-PSMA治療的患者并監測療效。在無限制條件下,更多專家傾向于聯合使用PSMA-PET/CT和FDG-PET來確定是否使用177Lu-PSMA。討論強調了PSMA PET/CT可及性對真實世界實踐的影響。專家們還討論了如何處理雙模態成像中不一致的發現,并指出在177Lu-PSMA可能無效的情況下,應避免讓患者承擔自費支出。
3.4.4 完成六個周期RLT后的再次治療
關于mCRPC患者再次接受177Lu-PSMA-617治療的療效數據有限。多數專家會考慮對完成六個周期治療后仍有反應、且符合相關PET標準的患者進行再次治療,其中大部分專家僅考慮對初始反應持續時間超過6個月的患者進行再治療。專家們指出,關于再次挑戰的證據仍在發展中,需要考慮長期獲益、毒性以及可用資源。
3.4.5 177Lu-PSMA與ARPI的聯合使用
專家討論了177Lu-PSMA與ARPI的聯合治療。ENZA-p試驗顯示,在預測單獨使用恩扎盧胺結局較差的患者中,加用177Lu-PSMA有益處。然而,對于更廣泛的mCRPC患者群體,多數專家不會考慮在使用177Lu-PSMA治療后換用另一種ARPI。
3.4.6 骨髓和腎功能受損
近期臨床試驗要求患者具備足夠的骨髓功能和良好的腎功能。177Lu-PSMA-617治療相關的血液學不良事件發生率較高,但需要處理的事件發生率較低。關于177Lu-PSMA長期腎毒性的數據尚不明確。投票顯示,對于ARPI治療后進展、伴有骨髓或腎功能受損的mCRPC患者,存在多種治療策略。專家們強調了最佳支持治療的重要性,特別是在考慮到本地區普遍存在的經濟毒性問題時。
3.4.7 其他放射性配體
臨床試驗正在研究其他PSMA配體,初步數據顯示其具有良好的劑量學和安全性特征。專家們對于使用177Lu-PSMA的試驗數據是否可以外推到所有PSMA配體存在不同看法。
3.5 遺傳學與基因組學
3.5.1 亞太地區的經驗與基因檢測、遺傳咨詢的可及性
2023年研討會報告顯示,亞太地區對基因檢測的信心正在增強,但也指出了檢測平臺可變性及組織來源與質量方面的挑戰。2025年調查顯示,生殖系基因檢測的可及性已很廣泛,但遺傳咨詢的報銷和可及性仍不均衡。
3.5.2 檢測對象
專家們反思了基因檢測對于指導治療決策和實現家族成員早期發現的價值,并指出需要平衡過度檢測和檢測不足的風險。有專家報告其所在地區的基因突變頻率低于國際報道的23%,這凸顯了需要亞太地區特異性數據來了解亞洲人群的突變頻率。影響專家決定進行基因檢測的因素包括:轉移性疾病、前列腺癌/乳腺癌/卵巢癌/胰腺癌家族史、早發性前列腺癌(≤55歲)、高級別格里森評分或導管內組織學等。會議還介紹了一個針對東亞患者的亞洲前列腺癌生殖系風險計算器,其初步結果顯示在預測亞洲患者DNA損傷修復突變風險方面表現優于其他國際指南。
3.5.3 檢測時機
研究顯示,在轉移性患者中,BRCA突變預示著較差的預后。大多數專家會考慮在疾病進展至去勢抵抗性前列腺癌階段時進行基因檢測。其他影響因素還包括PARP抑制劑的可及性、成本和患者偏好。有限的檢測組合和由企業資助的檢測被認為是減少自費支出的方法。
3.5.4 使用何種檢測組合
基因突變譜和特定突變頻率因前列腺癌分期和人群而異。一項多中心研究為中國患者定義了最佳基因檢測組合。投票反映了亞太地區使用的不同基因檢測組合。專家們強調了在亞洲人群中開展合作研究,以了解基因譜和治療反應差異的必要性。
3.5.5 基因組檢測對亞洲人群的治療意義
多項PARP抑制劑試驗報告了亞洲參與者的數據,顯示其安全性、耐受性和有效性與全球結果相當。專家們討論了PARP抑制劑為基礎的治療在攜帶BRCA或同源重組修復基因突變的亞洲患者中的獲益和耐受性,并指出治療時機是一個不斷發展的研究領域。專家們指出,如果國際試驗包含亞洲亞組,亞太地區的監管審批可以加快。會議還指出了亞太地區合作開展III期試驗的機遇,以深入了解亞洲人群在遺傳特征和治療反應方面的差異。
3.6 骨保護與其他支持性護理
3.6.1 骨保護劑的使用
國際指南推薦使用骨保護劑預防mCRPC患者因骨轉移引起的骨相關事件,也用于緩解ADT相關的骨丟失。在ERA-223試驗顯示BPAs的積極益處后,PEACE-3試驗強制使用了BPAs。關于mCRPC患者BPA的最佳劑量和治療持續時間問題仍然存在。幾乎所有專家都會考慮為接受長期連續ADT治療的轉移性激素敏感性前列腺癌患者(全部或部分)提供預防癌癥治療引起的骨丟失的療法。地舒單抗的成本影響著臨床決策,部分專家轉而使用雙膦酸鹽,或僅建議鍛煉和補充維生素D。專家對骨轉移患者的BPA給藥頻率看法不一,并討論了停用地舒單抗后反彈性骨吸收的風險。
3.6.2 優化健康的策略
前列腺癌患者在心理、身體、社會和精神多個領域都經歷著生活質量的損害。經驗證的篩查工具可用于識別痛苦及其原因。專家們討論了共同和知情決策的重要性,指出亞洲人群的文化觀念可能產生影響。一些亞洲人可能愿意為延長生存期而承受更多副作用,而“化療會導致生存期縮短”的誤解也會影響決策。投票顯示,專家們使用多種策略來優化健康和支持性護理。較少使用的策略包括制定生存護理計劃和患者報告結局篩查干預。專家們強調了抗阻運動對于增強骨骼力量的重要性,指出個性化、分階段指導的必要性。
3.7 晚期前列腺癌治療的其他方面
3.7.1 多西他賽
由于其他系統治療的成本較高,多西他賽在亞太地區的使用比世界其他地區更為普遍。然而,在某些亞太國家,因文化上對化療的偏好,存在使用偏見。專家們討論了多西他賽相關性骨髓抑制的管理,實踐在粒細胞集落刺激因子使用方面存在差異,并指出在不可治愈疾病的背景下,減少劑量或停用多西他賽可能比治療骨髓抑制更為合適。
3.7.2 新技術的使用
討論強調了亞太地區在放療技術方面的不斷進步。近距離放射治療的使用正在減少,但當外照射放療對周圍器官有顯著毒性風險時,它可能仍然有用。專家們反思了在機器人手術背景下,開放性RP使用和技能的下滑。機器人手術的進步正在降低適用性的限制。然而,在無法獲得機器人手術服務的地區,保持開放性RP技能非常重要。
4 討論
亞太晚期前列腺癌研討會2025年會議凸顯了晚期前列腺癌管理不斷演變的證據如何影響本地區的臨床實踐。診斷日益復雜和昂貴,當前實踐通常涉及多參數磁共振、影像引導活檢、PSMA PET/CT和基因檢測。PSMA PET/CT、ARPI、RLT和BPAs的可及性與報銷問題繼續驅動著影像學檢查、治療和醫療模式的差異。專家們討論了降低成本的策略,例如為老年或體弱患者以及患有侵襲性疾病的患者盡量減少無效檢查,為后線治療保留資源。一些專家還使用低成本替代方案,包括低劑量阿比特龍和替代性RLT配體。個體化治療仍然是核心,管理應基于臨床、影像學和遺傳學因素,同時考慮年齡相關因素、合并癥和經濟狀況。隨著新療法延長生存期,專家們強調了早期和持續進行關于治療目標的討論的重要性,以了解患者對生存、生活質量、治療簡便性、延遲進展和成本等方面的相對價值。隨著疾病進展,患者的偏好可能會發生變化,這凸顯了持續溝通的必要性。雖然新一代影像學和新的系統治療正日益普及,但不平等現象仍然存在。一個反復出現的主題是需要在技術進步和臨床判斷之間取得平衡,并在獲得新設備不一致的情況下,避免丟失舊技術的專業能力。會議也提醒警惕因影像學敏感性提高而導致的過度診斷,以及可能錯過挽救性治療時機的問題。多學科診療模式繼續在亞太地區擴展。腫瘤內科醫生現在更多地參與到以前主要由泌尿外科醫生主導的治療環節,而泌尿外科醫生的角色也已擴大到包括手術和非手術治療。核醫學專家的參與更為普遍,但遺傳咨詢師的可及性仍然有限。新興證據領域包括PSMA PET/CT在PSA復發中的作用、隨著系統治療進步ePLND和盆腔淋巴結放療角色的演變、與新藥物聯用時BPA的最佳劑量,以及治療降級的機會。會議強烈強調了需要亞太地區特異性數據來指導本地指南,凸顯了增加亞洲患者參與全球和生物標志物驅動的試驗的必要性,以及亞洲主導研究的重要性。關于RLT的真實世界數據,特別是本地配制的放射性配體,被確定為一個優先事項。鑒于對化療態度的文化差異持續存在,會議也鼓勵進一步探索文化偏好如何在新的系統治療選擇時代影響治療決策。