《The Journal of Pain》：Sex-related differences in response to noxious stimulation at the beginning of life explored through a secondary analysis
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新生兒疼痛性別差異研究顯示，女嬰在 heel-prick 刺激下行為反應更強烈（P=0.031），母乳喂養時差異顯著（P=0.010），并伴隨左右腦皮層激活差異（P=0.005-0.010）。提示需在新生兒疼痛管理中考慮性別特異性策略。
斯特凡諾·本比奇（Stefano Bembich）|埃萊娜·卡斯特爾皮埃特拉（Elena Castelpietra）|吉爾達·帕特努奧斯托（Gilda Paternuosto）|勞拉·特拉萬（Laura Travan）|達維德·扎農（Davide Zanon）|亞歷山德拉·馬埃斯特羅（Alessandra Maestro）
意大利烏迪內大學醫院新生兒科
地址：Piazzale Santa Maria della Misericordia, 15, 33100 Udine, 意大利
摘要
本研究探討了新生兒疼痛感知中的性別差異。盡管成人疼痛體驗存在明顯差異，但這一領域仍相對較少受到關注。研究通過行為數據和神經生理數據（利用新生兒疼痛量表和近紅外光譜技術獲取）來揭示新生兒對有害刺激的反應中的性別相關模式。具體而言，我們對先前研究小組收集的數據進行了二次分析，這些數據來自100名健康足月新生兒（48名男性，52名女性），他們接受了常規的足跟采血檢查。原始研究中的參與者被隨機分配到以下非藥物鎮痛方法之一：口服葡萄糖溶液、母乳喂養、母親懷抱并給予葡萄糖、單純母乳喂養或僅由母親懷抱。結果顯示，與男性新生兒相比，女性新生兒對有害刺激的行為反應更為明顯（P = 0.031），尤其在母乳喂養作為鎮痛干預措施時這種差異更為顯著（P = 0.010）。此外，女性新生兒在對側足跟采血時左側體感皮層的激活程度也更高（P = 0.005）；在母乳喂養鎮痛過程中，右側體感皮層也參與了這一反應（P = 0.010）。這些發現強調了在新生兒疼痛評估和管理方案中考慮性別差異的重要性。研究表明，制定針對不同性別的方法對于確保新生兒獲得最佳疼痛護理至關重要，可能有助于制定更有效和個性化的護理策略。最終，這項研究為早期生活中需要考慮性別差異的疼痛管理提供了更多證據。
觀點
這項二次分析進一步表明，女性新生兒對有害刺激的行為反應和皮質反應比男性新生兒更為明顯。因此，開發針對性別的疼痛管理方法可能有助于制定更有效和個性化的新生兒護理策略。
引言
在成人群體中，性別差異對疼痛感知的影響已得到廣泛研究。女性報告的暫時性和持續性疼痛發生率更高，且更有可能經歷多種反復出現的疼痛。3一些作者認為，介導疼痛感知的神經機制可能存在性別相關差異。4, 5, 6然而，新生兒疼痛表達中的性別差異在研究領域仍相對較少被探討。
盡管新生兒護理取得了進展，但疼痛表達中的性別差異往往被忽視，研究中通常將性別視為一個人口統計變量。7但新興證據表明，性別可能顯著影響新生兒對臨床疼痛的所有反應方面。生物因素（如男女新生兒之間的激素差異）以及心理社會因素（包括社會規范）可能導致生命早期不同的疼痛反應。8
評估和有效管理新生兒的疼痛對于提供最佳護理至關重要。4雖然現有的新生兒疼痛評估工具（如新生兒疼痛量表（NIPS）和早產兒疼痛評分表（PIPP）9, 10能夠提供有關新生兒疼痛的寶貴信息，但在疼痛臨床操作中加入其他疼痛評估方法（如神經生理學、神經植物學或激素方面）可能會提供更全面的視角，從而揭示新生兒疼痛及其可能的性別相關差異。通過揭示新生兒期生物學性別與疼痛感知之間的復雜相互作用，研究應致力于制定更加定制化和公平的疼痛評估和管理方法。
本研究的目的是初步證明新生兒對有害刺激的行為和神經生理反應中存在性別相關的模式或趨勢。具體來說，本研究采用了二次分析方法，利用了我們研究小組先前關于健康足月新生兒對臨床疼痛（足跟采血）的行為和皮質反應的數據，以及不同非藥物鎮痛方法的影響。11, 12這些研究采用了相同的參與者納入標準、觀察量表來評估新生兒對臨床疼痛的行為反應，以及功能性神經成像技術（近紅外光譜）來評估新生兒對有害刺激的皮質反應。本研究旨在探討足月男性和女性在對臨床必需的足跟采血時的行為和皮質反應是否存在差異，并考慮了所采用的不同非藥物鎮痛方法。用于統計分析的完整數據集也在公共數據倉庫中公開提供。
參與者
參與者
本研究納入了100名健康足月新生兒（48名男性，52名女性；妊娠年齡范圍：37-42周），均為白人，他們在出生后的第三天接受了常規的足跟采血檢查。所有新生兒在入組時已經開始母乳喂養。他們被隨機分配到五種非藥物鎮痛方法之一：
- 20名嬰兒（9名男性，11名女性）接受了2毫升口服葡萄糖溶液
結果
在整體樣本（N = 100）中，Mann-Whitney U檢驗顯示，女性新生兒對有害刺激的行為反應比男性新生兒更為強烈（NIPS評分：Z = -2.155；P = 0.031；見圖3）。當分別對每種非藥物鎮痛方法（N = 20）進行數據分析時，僅在母乳喂養組發現了性別差異：女性新生兒的行為反應更為明顯
討論
本研究利用了我們研究小組先前關于健康足月新生兒對臨床疼痛（足跟采血）的行為和皮質反應的數據，探討了不同非藥物鎮痛方法的影響。11, 12首要目的是探索健康足月新生兒對疼痛程序（臨床必需的足跟采血）的行為反應中的生物性別差異。研究發現，女性新生兒
資金來源
本研究由意大利羅馬衛生部與特里埃斯特“Burlo Garofolo”母嬰健康研究所（IRCCS）合作資助，資助編號為RC 53/22。資助方未參與研究設計、數據收集與分析、報告撰寫或文章發表的決定。
數據可用性
CRediT作者貢獻聲明
斯特凡諾·本比奇（Stefano Bembich）：概念構思；數據分析；資金獲取；方法論；項目管理；初稿撰寫。
埃萊娜·卡斯特爾皮埃特拉（Elena Castelpietra）：數據整理；數據分析；研究實施；方法論；修訂和編輯。
吉爾達·帕特努奧斯托（Gilda Paternuosto）：數據整理；研究實施；方法論；修訂和編輯。
勞拉·特拉萬（Laura Travan）：研究實施；方法論；監督；修訂和編輯。
達維德·扎農（Davide Zanon）：數據整理；研究實施；方法論；修訂和編輯。
