半月板作為膝關節的重要纖維軟骨結構，在負荷分布、減震和維持關節穩定性方面起著關鍵作用（Gee和Posner，2021）。膝關節包含內側和外側半月板，主要由纖維軟骨構成，其基質結構高度有序，包含膠原蛋白、蛋白聚糖、糖蛋白和多種細胞成分（Makris等人，2011）。由于其纖維軟骨的特性，半月板比其他致密骨組織更容易受傷。半月板損傷可能涉及前角、后角或本體，并可能逐漸發展為膝關節骨關節炎（Ozeki等人，2021）。這會破壞膝關節的生物力學平衡，加重軟骨磨損，最終導致膠原蛋白和蛋白聚糖的耗竭，從而降低軟骨的緩沖能力（Bhatia等人，2014）。目前治療半月板損傷的方法包括手術和非手術方法。手術干預如半月板移植和關節鏡修復被廣泛使用，但存在相當大的風險，據報道失敗率為14.8%（Costa等人，2022；Shang等人，2025）。非手術選項主要包括非甾體抗炎藥（NSAIDs），雖然可以緩解癥狀，但無法阻止疾病進展。盡管基于干細胞的療法和生物材料支架顯示出較低副作用的治療潛力，但由于成本高昂和轉化效率不足，其臨床應用仍然有限（Hohmann，2023）。因此，開發安全、經濟且臨床效果顯著的新療法變得十分迫切。

幾千年來，中醫在改善全球人類健康方面發揮了重要作用（Liu等人，2025；Tang等人，2008）。在中醫理論中，與軟骨相關的疾病被歸類為“骨痿”癥，治療策略通常旨在滋補肝腎以強化骨骼和骨髓，同時調節氣血以促進軟骨營養和組織修復。這些原則與現代關于細胞外基質合成和調節的認知基本一致（Wang等人，2016；Zhuo等人，2022）。中藥提取的草藥制劑具有免疫調節活性，有助于組織再生，因此在治療半月板損傷方面顯示出顯著的治療潛力（Zhou等人，2023）�；⒄龋≧eynoutria japonica Houtt.）在中醫中傳統上用于清熱和調節氣血，據報道對急性呼吸道感染（Wang等人，2022）、動脈粥樣硬化（Zhang等人，2023b）和骨關節炎（Jo等人，2024）具有治療作用。香巴戟（Schisandra propinqua subsp. sinensis (Oliv.) R.M.K.Saunders）在中醫理論中被認為具有清熱、解毒和促進肌肉收縮的作用。藥理學研究表明，香巴戟可以抑制淋巴細胞增殖，減輕活性氧引起的線粒體功能障礙，并抑制線粒體介導的細胞凋亡（Gao等人，2020；Jin等人，2012）。迄今為止，尚未有研究探討虎杖或香巴戟用于治療半月板損傷。在本研究中，將虎杖和香巴戟結合制備成HZ-XBJ化合物。HZ-XBJ化合物在半月板損傷中的具體治療作用和機制尚未充分闡明，需要進一步研究。

免疫反應會影響半月板損傷引起的膝關節骨關節炎的發病機制（Liu等人，2017）。半月板損傷會導致細胞外基質碎片釋放，激活Toll樣受體，招募巨噬細胞到損傷部位，并驅動其極化。這些巨噬細胞隨后分泌基質金屬蛋白酶（MMPs）和其他炎癥介質（Zhou等人，2020），直接降解軟骨基質中的膠原蛋白和蛋白聚糖，加速基質破壞以及軟骨組織的骨化和鈣化。值得注意的是，除了巨噬細胞外，其他免疫細胞（包括T細胞和樹突狀細胞）也參與了半月板微環境中的炎癥反應（Thomas等人，1999；Xie等人，2018）。半月板損傷后，樹突狀細胞被激活并成熟，在此過程中將內化的抗原加工成肽片段，這一過程受到促炎細胞因子（如IL-1β和TNF-α）的促進（Luo等人，2023）。然而，其背后的調控機制仍大部分未被探索，目前尚不清楚HZ-XBJ化合物是否通過免疫調節機制促進半月板修復。

在本研究中，通過體內實驗系統評估了HZ-XBJ化合物對半月板損傷的治療效果。隨后利用UPLC-MS/MS結合網絡藥理學分析建立了化合物-靶點相互作用網絡。拓撲分析和分子對接確定PTGS2為關鍵治療靶點，并通過表面等離子共振（SPR）實驗和酶抑制實驗進行了驗證。此外，一系列體外實驗表明，HZ-XBJ化合物通過靶向PTGS2抑制鐵死亡并同時抑制樹突狀細胞的成熟，從而促進半月板修復。這些發現為HZ-XBJ化合物在半月板損傷治療中的臨床應用提供了機制基礎。