缺血性卒中（IS）是全球死亡和長期殘疾的主要原因之一，它引發了一系列復雜的病理過程，包括氧化應激、神經炎癥、興奮性毒性以及程序性細胞死亡（Qin, Yang等人，2022年；Huang, Chen等人，2023年）。目前的治療策略，包括溶栓劑（例如重組組織型纖溶酶原激活劑）和神經保護劑（例如edaravone），受到治療窗口狹窄、出血并發癥以及單一靶點機制的限制，這些機制無法充分解決IS的復雜病理生理學問題（Tsivgoulis, Katsanos等人，2023年；Zhang, Liu等人，2024年）。相比之下，中醫（TCM）提供了一種有前景的多靶點方法，這一點通過關于銀杏葉等草藥制劑的臨床和系統評價研究得到了證實，這些研究顯示了其在IS治療中的互補療效和安全性（Meng, You等人，2024年）。

熊芝通絡方（XZTLF）是在“瘀血和毒素損傷腦絡”的中醫理論指導下開發的現代草藥配方，專門針對IS的特征性致病因素——痰、熱、瘀血和毒素。該配方包含七種具有不同作用的成分：川芎（Ligusticum chuanxiong Hort.，傘形科；根莖）和梔子（Gardenia jasminoides J.Ellis，茜草科；果實）作為君藥，促進血液循環、調節氣血、清熱解毒；三七（Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen，五加科；根）和水蛭（Hirudo nipponica Whitman）作為臣藥，增強血液循環并疏通經絡；石菖蒲（Acorus tatarinowii Schott，天南星科；根莖）、郁金（Curcuma aromatica Salisb.，姜科；塊根）和瓜蔞（Trichosanthes kirilowii Maxim.，葫蘆科；果實）作為佐藥，協同作用以化解痰濕、調節氣血、緩解腸道癥狀，從而中斷從痰到毒素的病理進程。

每種成分都對應著與IS相關的特定藥理作用：川芎含有 ligustilide、senkyunolide A 和 ferulic acid，具有抗炎、抗凝血和神經保護作用（Yao, Du等人，2010年；Zhang, Geng等人，2024年）；梔子含有 geniposide、geniposidic acid 和 crocins，具有抗氧化、抗炎和促進膽汁分泌的作用（Tian, Qin等人，2022年）；三七含有 notoginsenoside R1 和 ginsenosides Rg1/Rb1，具有止血、抗血栓和神經保護作用（Zeng, Zhao等人，2026年）；水蛭含有 hirudin 和 hyaluronidase，具有抗凝血和纖溶作用（Tang, Chen等人，2018年）；石菖蒲含有 β-asarone 和 α-asarone，具有神經保護和抗驚厥作用（Pan, Xu等人，2021年；Zhang, Liu等人，2021年）；郁金含有 curcuminoids 和 curcumol，具有促進膽汁分泌、抗炎和潛在的抗抑郁作用（Shabbir, Rehman等人，2022年）；瓜蔞含有 trichosanthin 和黃酮類化合物，具有祛痰、抗炎和心臟保護作用（Yang, Zhu等人，2021年；Wang, Liu等人，2024年）。這些成分共同構成了一個多靶點的治療譜，涵蓋了抗炎、抗氧化、抗凝血和神經保護機制。

初步臨床觀察表明，XZTLF可以促進缺血性卒中患者的神經功能恢復（Chen, Wei等人，2024年）。然而，傳統的還原論方法難以捕捉其化合物成分與分子靶點之間的動態相互作用，因此其系統層面的作用機制和多靶點協同效應仍不清楚。

網絡藥理學的最新進展通過實現草藥-化合物-靶點-疾病網絡的全面映射，改變了中醫研究，例如在心肌缺血-再灌注損傷（Chen, Zhong等人，2023年）和動脈粥樣硬化相關缺血性卒中（Han, Zhou等人，2023年）中的機制研究。然而，對于XZTLF來說，系統性的計算預測與實驗驗證相結合的研究仍然不足。

為了解決這一空白，我們采用了一種綜合策略，結合了網絡節點相似性分析、超高效液相色譜-四極桿飛行時間質譜（UPLC-Q-TOF/MS）進行植物化學分析、網絡藥理學、分子對接以及多層次驗證（包括多中心隨機對照試驗和體內實驗）。這種方法使我們能夠評估XZTLF作為草藥組合的優勢，識別其生物活性成分，定量評估其在IS中的靶點-通路參與情況，并驗證其神經保護機制。通過將計算預測與實證證據相結合，本研究旨在全面理解XZTLF的治療潛力，并為其在IS管理中的臨床應用建立轉化框架。