《Surgical Oncology》：CapeOx -HAIC combined with tyrosine kinase inhibitors and immune checkpoint inhibitors for unresectable hepatocellular carcinoma: A multicenter propensity score-matched analysis
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肝動脈化療栓塞聯合靶向和免疫抑制劑治療不可切除肝細胞癌的便利性優化研究。比較CapeOx與FOLFOX方案在127例患者中的療效和安全性，CapeOx組客觀緩解率61.6%高于FOLFOX組46.1%，但無統計學差異，但治療和住院時間更短，不良事件更低。
明瑤|李穎璐|歐陽洋洋|卓晨毅|袁觀斗|曾永蓮|梁亮|郭俊江|陳一宇|蔡曉勇|嚴一禾|李建軍|何松青
廣西醫科大學第一附屬醫院肝膽外科，中國南寧530021
摘要
背景
肝動脈灌注化療（HAIC）已成為治療不可切除性肝細胞癌（uHCC）患者的重要策略。傳統的FOLFOX方案由于需要長時間持續輸注藥物，嚴重影響了患者的治療體驗。CapeOx方案采用口服卡培他濱代替連續靜脈輸注5-氟尿嘧啶，在不降低治療效果的前提下，有望提高治療的便利性。
方法
本研究回顧性分析了127名接受HAIC聯合酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）和免疫檢查點抑制劑（ICIs）治療的uHCC患者，其中CapeOx-HAIC組31例，FOLFOX-HAIC組96例。通過傾向評分匹配（PSM）平衡了兩組的基線差異，并比較了兩組在療效和安全性方面的差異。
結果
CapeOx-HAIC組在客觀緩解率（61.6% vs 46.1%）和疾病控制率（88.5% vs 80.8%）方面略優于FOLFOX-HAIC組，但統計學差異不顯著。值得注意的是，CapeOx-HAIC方案顯著縮短了化療和住院時間，同時保持了與FOLFOX-HAIC方案相當的安全性。
結論
CapeOx-HAIC方案在療效和安全性上與FOLFOX-HAIC相當，但由于治療和住院時間更短而更具便利性。這對體質虛弱的患者尤為有益，簡化了臨床管理，并為治療方案的選擇提供了依據。
引言
肝細胞癌（HCC）是全球最常見的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率持續較高1, 2。由于發病隱匿且早期診斷不足，大多數患者已進展到中晚期，失去了根治性手術的機會3, 4。
肝動脈灌注化療（HAIC）作為一種局部治療手段，已逐漸應用于不可切除性肝細胞癌（uHCC）的治療5, 6, 7。HAIC利用肝臟的雙重血液供應特性，通過肝動脈將化療藥物直接輸送到腫瘤供血動脈，使局部腫瘤接觸到高濃度的藥物，從而最大限度地殺死腫瘤細胞8。隨著新藥物的發展和臨床需求的變化，HAIC已從單純的化療藥物輸注發展為結合其他治療方法的復雜綜合策略，特別是與酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）和免疫檢查點抑制劑（ICIs）等系統治療藥物的聯合應用9, 10，顯示出更高的腫瘤反應率和更大的轉化治療潛力。
在各種HAIC方案中，基于奧沙利鉑的FOLFOX方案已成為主流9, 11。該方案通過抑制腫瘤細胞的DNA合成和修復以及破壞其增殖能力，在肝癌治療中取得了顯著療效12, 13。然而，FOLFOX方案也存在明顯局限性，需要長時間持續輸注藥物，導致患者長期臥床，造成身體不適和生活質量下降。這種不便和痛苦限制了其臨床應用。
CapeOx方案是另一種含有奧沙利鉑的聯合化療方案，由卡培他濱和奧沙利鉑組成14。卡培他濱作為口服氟尿嘧啶前體藥物，在體內可轉化為5-FU，具有給藥方便和患者耐受性好的優點15。研究表明，CapeOx方案在胃腸道腫瘤中的療效與FOLFOX方案相當16, 17。此外，由于其口服給藥方式，患者無需長時間臥床，有望減輕治療負擔并提高生活質量。鑒于該方案的組成特點和治療潛力，本研究嘗試將其引入HAIC治療，并設計了新的CapeOx-HAIC方案，結合ICIs和TKIs用于uHCC患者的治療。
本研究評估了CapeOx-HAIC聯合ICIs和TKIs方案在uHCC患者中的治療效果，并將其療效和安全性與當前主流的FOLFOX方案進行了比較，旨在探討這種新型聯合策略是否能在保持抗腫瘤活性的同時改善患者的治療體驗和生活質量，為進一步優化uHCC的綜合治療提供有價值的見解。
患者選擇
本研究回顧性分析了2021年6月至2024年6月期間在廣西醫科大學第二附屬醫院和第一附屬醫院接受HAIC聯合TKIs和ICIs治療的uHCC患者。本研究已獲得廣西醫科大學第二附屬醫院倫理委員會的批準（批準號2023-KY0904），研究方案也經過了參與機構的審核。
患者特征
2021年6月至2024年6月期間，共有239名患者接受了HAIC治療。經過嚴格的篩選，最終有127名患者納入回顧性分析。其中31名患者接受了CapeOx-HAIC聯合TKIs和ICIs治療，96名患者接受了FOLFOX-HAIC聯合TKIs和ICIs治療。患者入組流程如圖1所示。
與FOLFOX-HAIC方案相比，接受CapeOx-HAIC治療的患者...
討論
本研究回顧性分析了127名接受HAIC聯合TKIs和ICIs治療的uHCC患者的臨床數據，包括FOLFOX-HAIC組和CapeOx-HAIC組。通過PSM比較發現，CapeOx-HAIC組的客觀緩解率（61.6% vs 46.1%）和疾病控制率（88.5% vs 80.8%）優于FOLFOX-HAIC組。然而，兩組在無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面無統計學差異。在安全性方面，CapeOx-HAIC組的不良反應發生率較低。
結論
作為uHCC的新型治療策略，CapeOx-HAIC聯合TKIs和ICIs不僅在與FOLFOX-HAIC相當的療效和安全性基礎上，還通過用口服卡培他濱替代靜脈輸注氟尿嘧啶簡化了治療過程，從而改善了患者的治療體驗。此外，這種方法為優化轉化治療策略提供了新的視角，并具有更廣泛的臨床應用前景。
作者貢獻聲明
袁觀斗：正式分析、數據管理、概念構思。卓晨毅：資金籌集、正式分析、數據管理、概念構思。梁亮：正式分析、數據管理、概念構思。曾永蓮：正式分析、數據管理、概念構思。陳一宇：正式分析、數據管理、概念構思。郭俊江：正式分析、數據管理、概念構思。嚴一禾：寫作-審稿與編輯、寫作-初稿、方法學設計。
數據可用性聲明
作者能夠提供支持本文結論的所有原始數據。
利益沖突
本研究無任何商業或財務關聯，不存在潛在的利益沖突。
倫理聲明
本研究遵循《赫爾辛基宣言》進行，并獲得了廣西醫科大學第二附屬醫院倫理委員會的批準（批準號2023-KY0904）。研究方案已通過參與機構的審核委員會批準。根據國家法規和機構要求，本研究無需患者簽署書面知情同意書。
資助
本研究部分得到了國家自然科學基金（82160500）、廣西自然科學基金（2022GXNSFAA035642）、111項目（D17011）以及廣西醫科大學第二附屬醫院的研究生導師科研專項基金（EFYKY2021010）的支持。
