卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最主要的死亡原因，對女性健康和預期壽命產生了深遠影響（Konstantinopoulos和Matulonis，2023）。這種惡性腫瘤具有異質性，包含多種組織學亞型，具有不同的臨床行為和分子特征（Li等人，2023）。卵巢癌的復雜性給治療和預后帶來了重大挑戰，因此需要更深入地了解其分子基礎并開發針對性的治療策略（Pan等人，2020）。

ST6GalNAcI（ST6）是一種唾液酸轉移酶，在癌癥的進展和轉移中起著重要作用（Chen等人，2022）。該酶負責合成唾液酸-Tn（STn）抗原，這種碳水化合物結構在多種癌癥中過度表達，包括胃癌和肺癌（Alvarez等人，2022）。STn抗原的存在與不良預后和惡性程度增加相關，因為它能增強腫瘤細胞的黏附、侵襲和免疫逃逸能力（Prendergast等人，2017）。ST6GAL1酶在糖基化過程中起關鍵作用，促進α2-6連接的唾液酸與糖蛋白和糖脂的末端結合。STn抗原的表達通常與ST6GalNAcI的表達相關或由ST6GalNAcI誘導，在多種結直腸癌、胃癌和乳腺癌細胞系中均有發現（Fang等人，2017）。因此，針對唾液酸轉移酶（如ST6GalNAcI）的抑制劑被研究作為潛在的治療藥物，旨在通過破壞糖基化途徑來抑制腫瘤生長和轉移。這些抑制劑旨在減少唾液酸化抗原（如STn）的表達，從而降低癌細胞的免疫逃逸和轉移能力（Drolez等人，2016）。

E-鈣粘蛋白（也稱為鈣粘蛋白1）是上皮細胞黏附的關鍵分子，具有抑制細胞增殖和侵襲的作用（Li等人，2018）。它在維持上皮完整性方面起著關鍵作用，其下調常與上皮-間充質轉化（EMT）相關，這一過程促進了癌細胞的侵襲和轉移（Zhou等人，2011）。在卵巢癌背景下，E-鈣粘蛋白表達的調控及其對腫瘤進展的影響非常復雜，涉及多條信號通路（Ehrlich等人，2002）。此外，E-鈣粘蛋白與PI3K/Akt通路之間的相互作用還受到其他分子因素的復雜影響（Rea等人，2018）。例如，酪氨酸磷酸酶SHP2參與調節整合素/E-鈣粘蛋白/ZEB1軸，從而促進上皮-間充質轉化（EMT）并通過Akt通路增強卵巢癌細胞的運動性和侵襲性（Li等人，2025）。

最近的研究表明，ST6GalNAc在結直腸癌干細胞中過度表達，通過激活Akt通路促進其化療耐藥性（Deschuyter等人，2022）。值得注意的是，研究表明，在小鼠乳腺癌細胞系中誘導STn會導致形態改變、增殖受損以及在纖維連接蛋白和透明質酸基底上的遷移能力下降。先前的研究報道了糖鏈（如截短O-糖鏈和STn）水平升高與卵巢癌之間的關聯（Wang等人，2021）。研究表明，轉錄因子SP1通過直接與ST6GalNAcI啟動子相互作用并調節惡性表型，從而成為ST6GalNAcI表達的關鍵正向調控因子（Takashima等人，2000）。值得注意的是，ST6GalNAcI啟動子缺乏典型的TATA/CAAT序列，但具有保守的SP1結合位點，SP1可通過染色質免疫沉淀（ChIP）實驗直接結合（Kurosawa等人，1996）。SP1對E-鈣粘蛋白表達具有雙重調控作用，既能直接激活也能間接抑制。這種雙重功能受細胞內信號通路和其他轉錄因子的復雜調節（Xie等人，2024）。在生理條件下，SP1直接結合E-鈣粘蛋白編碼基因CDH1的啟動子，在維持基礎E-鈣粘蛋白轉錄和確保上皮組織穩定性方面起關鍵作用（Lee等人，2018）。然而，ST6GalNAc在卵巢癌上皮-間充質轉化（EMT）中的具體作用仍不完全清楚。

本研究通過使用臨床樣本、細胞實驗和動物模型，全面評估ST6GalNAcI對細胞增殖、遷移、侵襲和體內轉移的影響，以探討其作用和潛在機制。同時，我們還研究了其分子機制，特別關注E-鈣粘蛋白/AKT信號通路和SP1介導的轉錄調控網絡。通過將ST6GalNAcI確定為潛在的治療靶點，本研究為開發新型卵巢癌靶向策略提供了實驗基礎。