威爾遜病（WD）是一種常染色體隱性遺傳病，由ATP7B基因突變引起，該基因編碼一種銅轉運ATP酶（Dmitriev和Patry，2024）。全球患病率約為每30,000人中有1例，中國某些地區的發病率較高（Sandahl等，2020）。威爾遜病的核心病理生理機制是肝臟銅排泄受損，導致銅在多個器官（尤其是肝臟和中樞神經系統）中逐漸積累。這會引起多種臨床表現，包括肝功能異常、錐體外系運動癥狀、精神障礙和認知功能障礙（Dev等，2022；Socha等，2025）。

威爾遜病的精神癥狀主要包括情緒異常、行為改變、焦慮和認知障礙，其中認知障礙是關鍵的精神神經癥狀（Frota等，2009）。近年來，認知障礙作為威爾遜病的早期或慢性臨床特征受到了越來越多的關注。研究表明，約30-50%的威爾遜病患者表現出不同程度的認知缺陷，如注意力不集中、記憶力下降和執行功能障礙（Wungjiranirun和Sharzehi，2023）。值得注意的是，即使運動癥狀得到緩解，這些癥狀也可能持續存在，嚴重影響患者的獨立性和生活質量（Litwin等，2024）。本研究重點關注威爾遜病相關的認知障礙，而非帕金森綜合征、震顫、肌張力障礙、共濟失調、舞蹈病、肌陣攣和抽動障礙等運動障礙，或抑郁和恐懼癥等精神癥狀（Palmieri等，2022）。然而，目前的治療策略主要集中在銅螯合和癥狀管理上，針對認知障礙及其潛在機制的靶向干預仍缺乏。

傳統中藥（TCM）由于其整體調節和多靶點作用，為復雜的神經系統疾病提供了有希望的治療方法（Wang等，2025）。甘豆靈片是一種常用的治療威爾遜病的中藥復方，由大黃根（Radix et Rhizoma Rhei）、黃連根（Rhizoma Coptidis）、雞血藤莖（Caulis Spatholobi）、姜黃根（Rhizoma Curcumae Longae）、丹參根（Radix Salviae Miltiorrhizae）和莪術根（Rhizoma Curcumae）組成（Chen等，2025）。先前的研究表明，甘豆靈片可通過Wnt-1/β-連環蛋白信號通路和HSF1/HSPB1通路對威爾遜病的肝損傷發揮積極的治療作用（Cheng等，2023；Zhao等，2024）。盡管甘豆靈片的神經保護作用已在臨床和動物研究中得到證實（Wen等，2024；Zhang等，2018），但其對威爾遜病相關認知障礙的直接影響和分子機制仍不清楚。傳統的藥理學方法在闡明中藥復方的復雜、多組分和多靶點機制方面存在局限性，這突顯了先進生物信息學方法的必要性。

網絡藥理學和轉錄組分析的結合為系統探索中藥機制提供了強大的平臺。網絡藥理學能夠識別活性成分、潛在靶點和疾病相關通路，從而構建全面的“化合物-靶點-通路”相互作用網絡（Kibble等，2015）。同時，轉錄組學可以揭示疾病組織中的差異表達基因（DEGs），為機制研究提供分子層面的見解（Kolobkov等，2022）。這兩種方法的結合不僅有助于生成機制假設，還允許通過分子對接和臨床樣本分析進行實驗驗證，形成一個具有更高科學嚴謹性的閉環研究模型。

基于這一理念，本研究通過整合網絡藥理學和轉錄組數據，探討了甘豆靈片治療威爾遜病相關認知障礙的潛在機制。我們從公開數據庫中篩選了甘豆靈片的活性成分和預測靶點，識別了與疾病相關的基因和DEGs，并分析了交集靶點和關鍵信號通路。然后通過分子對接評估了核心成分與靶點之間的結合親和力。最后，使用患者血清和外周血單核細胞（PBMC）樣本在治療前后驗證了選定關鍵蛋白和基因的表達水平。本研究的結果旨在為甘豆靈片在威爾遜病相關認知障礙中的臨床應用提供機制支持和理論依據。