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綜述:多組學研究揭示了由人類神經干細胞誘導的少突膠質細胞前體細胞的異質性及其功能亞群
《Cell Death Discovery》:Multi-omics reveals heterogeneity and functional populations of oligodendrocyte progenitor cells induced by human neural stem cells
【字體: 大 中 小 】 時間:2026年03月03日 來源:Cell Death Discovery 7
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hOPCs異質性研究揭示單細胞轉錄組分型及PDGFRA功能調控機制。通過單細胞RNA測序和RNA-Scope發現hOPCs分為PRE-OPCs、OPCs和PRE-OLs三群,PDGFRA高表達亞群具有更強的髓鞘形成、遷移和增殖能力,其機制與PI3K-AKT-mTOR及TGF-β信號通路激活相關。
不同細胞類型之間存在廣泛的異質性。人類少突膠質細胞前體細胞(hOPCs)對髓鞘形成至關重要,但其異質性尚未得到充分研究。在本研究中,通過對hOPCs進行單細胞轉錄組分析,發現了三個不同的亞群:PRE-OPCs、OPCs和PRE-OLs。單細胞RNA測序和RNA-Scope檢測結果顯示,這些細胞高表達血小板衍生生長因子受體α(PDGFRA)。與未分選的hOPCs和PDGFR-α– hOPCs相比,PDGFR-α+ hOPCs具有更強的髓鞘形成、遷移和增殖能力。這些增強的功能可能與PI3K-AKT-mTOR和TGF-β信號通路的激活有關,這些通路有助于少突膠質細胞的分化。

hOPCs由hNSCs誘導產生,其特性通過進一步研究得以明確。RNA-Scope和單細胞RNA測序顯示PDGFRA在mRNA和蛋白質水平上均高度表達。利用PDGFR-α磁珠通過MACS技術對hOPCs進行了分選。結果表明,PDGFR-α+ hOPCs的髓鞘形成、遷移和增殖能力優于未分選的hOPCs和PDGFR-α– hOPCs,這可能與PI3K–AKT–mTOR和TGF-β信號通路的激活有關,這些通路有助于少突膠質細胞的分化(部分圖像使用Scientific Image and Illustration Software BioRender生成)。