《Biologics: Targets and Therapy》：First-Line Serplulimab versus Other Anti-PD-1/PD-L1 Antibodies Plus Chemotherapy for Esophageal Squamous Cell Carcinoma: A Systematic Review with Benefit-Risk Assessment via Matching-Adjusted Indirect Comparison
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這項綜述采用匹配校正間接比較等方法，系統評估了斯魯利單抗聯合化療對比其他抗PD-1/PD-L1抗體聯合方案，在晚期食管鱗癌一線治療中的療效與安全性。結果顯示，調整基線后，斯魯利單抗顯示出與其他方案相當的OS、更具優勢的PFS趨勢（尤其對比納武利尤單抗）及相似的≥3級TRAE發生率，提示其具有較好的獲益-風險特征，為臨床決策提供了證據。
引言
食管癌是全球癌癥相關發病和死亡的主要原因之一，其中食管鱗狀細胞癌約占所有病例的84%。對于晚期或轉移性ESCC，傳統的以鉑類為基礎的一線化療方案臨床效果有限，患者中位總生存期很少超過10個月。近年來，靶向程序性細胞死亡蛋白1及其配體的免疫檢查點抑制劑的出現，極大地改變了ESCC的治療格局。其中，斯魯利單抗作為一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體，已在中國獲批與化療聯合用于ESCC的一線治療。然而，由于缺乏頭對頭的隨機臨床試驗，不同抗PD-1/PD-L1藥物的相對獲益-風險特征尚不明確。本研究旨在通過系統性回顧與間接比較，填補這一證據空白。
材料與方法
本研究采用匹配校正間接比較的方法，將來自斯魯利單抗關鍵Ⅲ期試驗ASTRUM-007的個體患者數據，與來自七項對照試驗的匯總數據進行比較。這些對照試驗包括CheckMate 648、ESCORT-1st、GEMSTONE-304、JUPITER-06、KEYNOTE-590、ORIENT-15和RATIONALE-306。納入標準為評估PD-1/PD-L1抑制劑聯合鉑類化療一線治療局部晚期或轉移性ESCC的Ⅲ期隨機對照試驗。
研究通過MAIC方法，對ASTRUM-007的個體患者數據進行重新加權，以匹配各對照試驗中已發表的匯總基線特征。比較的主要療效終點是總生存期和無進展生存期，通過計算風險比來評估。此外，還通過貝葉斯網絡Meta分析對亞組進行了探索性分析。安全性評估則基于治療相關不良事件的發生率。
結果
本研究共納入了8項Ⅲ期隨機對照試驗，涉及4702名患者。經過匹配調整基線特征后，分析結果如下：
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匹配調整后的比較療效
在調整后的MAIC分析中，斯魯利單抗顯示出與其他一線PD-1/PD-L1聯合方案相當的療效。
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總生存期：斯魯利單抗的合并調整后OS HR為0.98（95% CI，0.87–1.11），與所對比的其他方案相比，OS結果相似。其中，相較于納武利尤單抗顯示出數值上的優勢。
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無進展生存期：斯魯利單抗顯示出更有利的療效趨勢，合并調整后PFS HR為0.91（95% CI，0.81–1.02）。特別值得注意的是，與納武利尤單抗相比，斯魯利單抗顯著降低了疾病進展或死亡風險（調整后HR，0.56；95% CI，0.33–0.96）。
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亞組中的療效特征
貝葉斯網絡Meta分析顯示，斯魯利單抗在不同亞組中普遍顯示出持續的獲益。
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女性患者與局部晚期疾病患者獲益更顯著：在女性患者中，斯魯利單抗（HR，0.62）被列為最佳治療方案之一，其OS數值上優于舒格利單抗和帕博利珠單抗，顯著優于納武利尤單抗。在局部晚期疾病患者中，斯魯利單抗排名第一，與化療相比，死亡風險顯著降低（HR，0.47）。
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各亞組PFS獲益一致：斯魯利單抗在所有預設亞組中，其PFS療效均一致排名前列。在≥65歲的患者中，斯魯利單抗（HR，0.54）顯示出強有力的PFS獲益。在女性患者中，其PFS獲益最為顯著（HR，0.36），在所有可評估方案中排名第一。
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安全性結局
安全性評估表明，斯魯利單抗的安全性與PD-1抑制劑類藥物一致。對于所有級別的TRAE，斯魯利單抗與化療相比沒有顯著增加，與帕博利珠單抗相當。對于3-5級TRAE，斯魯利單抗表現出可接受的嚴重毒性特征，數值上優于納武利尤單抗。總體而言，斯魯利單抗的臨床獲益并未伴隨嚴重TRAE的過度增加。
討論
盡管免疫治療聯合化療已成為局部晚期或轉移性ESCC的標準一線治療，但在現有方案中如何選擇仍不明確。本研究通過間接比較分析發現，經過匹配調整后，斯魯利單抗聯合化療在PFS方面顯示出有臨床意義的改善，OS結局與其他一線PD-1/PD-L1抑制劑方案相當，且安全性與同類藥物一致。這些發現提示斯魯利單抗為基礎的化療免疫療法在此類患者中具有有利的獲益-風險特征。
然而，本分析也存在一些局限性。首先，各試驗間化療方案存在異質性。其次，ASTRUM-007試驗僅納入了中國患者，可能引發結果外推性的擔憂，但現有證據表明種族可能不是主要效應修飾因子。再者，MAIC方法雖然調整了已知的基線差異，但無法完全排除未測量或未報告變量帶來的殘留混雜偏倚。最后，OS受到后續治療等多種因素影響，MAIC雖調整了人群特征，但無法控制疾病進展后治療等未觀測因素的混雜。
結論
本分析為局部晚期或轉移性ESCC患者一線化療免疫治療方案的選擇提供了比較性證據。在調整基線差異后，斯魯利單抗聯合化療表現出與其他一線PD-1/PD-L1抑制劑方案相當的PFS和OS，且安全性特征與PD-1抑制劑一致。這些發現共同支持了斯魯利單抗為基礎的化療免疫療法在該患者群體中具有有利的獲益-風險特征。
