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胰高血糖素樣肽-1受體激動劑在成人減肥中的治療效果異質性：一項系統評價和薈萃分析
《JAMA Internal Medicine》：Heterogeneity of Treatment Effects of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis
【字體： 大 中 小 】 時間：2026年03月03日 來源：JAMA Internal Medicine 23.3
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GLP-1受體激動劑在女性中體重減輕效果優于男性，但與其他人口學特征（年齡、種族、基線BMI、HbA1c）無關，提示療效異質性主要源于性別差異，為臨床決策提供依據。
問題 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RAs）在減肥方面的治療效果在不同年齡、性別、種族和民族、基線體重指數以及基線血紅蛋白A1c方面存在多大差異？
研究結果 在這項對41篇文章（涵蓋64項隨機臨床試驗）的系統性回顧和薈萃分析中，GLP-1 RAs在女性中的療效優于男性，但在年齡、種族和民族、基線體重指數或基線血紅蛋白A1c方面沒有顯著差異。
意義 除了性別差異外，GLP-1 RAs在減肥方面的療效在許多符合條件的患者亞群體中似乎是一致的。
重要性 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RAs）是一類新型治療藥物，被批準用于治療心血管疾病、糖尿病和/或肥胖等慢性疾病。然而，GLP-1 RAs的療效是否因年齡、性別、種族和民族、基線體重指數（BMI）以及基線血紅蛋白A1c（HbA1c）而異尚不清楚。
研究目的 量化GLP-1 RAs（包括塞馬格魯肽、利拉魯肽、艾塞那肽、利西那肽和度拉魯肽）的治療效果（HTE）在不同患者特征下的異質性。
數據來源 MEDLINE、Embase和Cochrane對照試驗中心注冊庫，數據收集時間從最初到2024年7月26日。
研究選擇 研究人員獨立篩選標題和摘要，然后審查了報道GLP-1 RAs與安慰劑或其他藥物進行比較的隨機臨床試驗（RCTs）的符合條件的全文文章。
數據提取與合成 從數據中提取了研究設計、干預措施、對照組以及患者的基線體重和隨時間變化的體重（總體及按年齡、性別、種族和民族、BMI和HbA1c水平分組的數據）。使用Cochrane偏倚風險評估工具評估偏倚風險，并采用隨機效應模型進行薈萃分析。對于每個亞組，在可行的情況下進行定量合成分析，同時將其他相關研究以敘述形式納入分析中。
主要結果和指標 體重變化（以千克計，按年齡、基線BMI和基線HbA1c分組）或相對于基線的百分比變化（按性別、種族和民族分組）。
結果 在7705條獨特記錄中，有41篇文章代表的64項RCT被納入薈萃分析。其中，48項RCT可以單獨進行分析：這些研究的平均參與者數為1181人（標準差2513人）；51項為平行組設計（98.1%）；51項為多中心研究（98.1%）；21項研究使用了塞馬格魯肽（43.8%），9項使用了度拉魯肽（18.8%）。治療效果的異質性最常通過基線BMI（36項RCT [75.0%]）、HbA1c（24項 [50.0%]）和年齡（21項 [43.8%]）來評估，而種族（12項 [25.0%]）、民族（11項 [22.9%]）和性別（10項 [20.8%]）的評估較少。在按性別分析的6項研究中（共19,906名患者），女性的體重減輕幅度大于男性（10.9%；95%置信區間，7.0%-14.8% vs 6.8%；95%置信區間，4.6%-9.0%）。我們未發現年齡（7項研究，4314名患者）、種族（9項研究，25,229名患者）、民族（7項研究，8,328名患者）、基線BMI（15項研究，9,473名患者，分3次分析）或基線HbA1c（4項研究，1,886名患者）對治療效果有顯著影響。
結論與意義 在這項系統性回顧和薈萃分析中，GLP-1 RAs在女性中的減肥效果優于男性；然而，其在其他重要患者亞群體中的療效是一致的。這些發現可能為臨床決策提供參考。
