重要性　　鋰缺乏可能參與阿爾茨海默病的發(fā)病機制。目前尚無隨機臨床試驗研究鋰對輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者的認(rèn)知、神經(jīng)影像學(xué)及血漿生物標(biāo)志物的影響。

目的　　研究碳酸鋰延緩輕度認(rèn)知障礙老年人認(rèn)知衰退的可行性、安全性及初步療效。

設(shè)計、地點和參與者　　這項單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的初步可行性臨床試驗于2018年2月至2024年8月在匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院進行，隨訪期為2年。分析采用了意向治療人群的線性混合效應(yīng)模型。研究對象為60歲及以上、無嚴(yán)重精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病且無鋰治療禁忌癥的輕度認(rèn)知障礙患者。共評估170人，其中83人被隨機分配（鋰治療組41人，安慰劑組42人），最終有80人開始接受治療（鋰治療組41人，安慰劑組39人）。數(shù)據(jù)分析時間范圍為2024年8月至2025年12月。

干預(yù)措施　　每日服用低劑量碳酸鋰或安慰劑，持續(xù)2年。

主要結(jié)局和測量指標(biāo)　　6個共同主要結(jié)局指標(biāo)包括認(rèn)知表現(xiàn)（加州言語學(xué)習(xí)測試-II [CVLT-II] 延遲回憶、簡短視覺空間記憶測試-修訂版、臨床前阿爾茨海默病認(rèn)知綜合評分）、海馬體積、大腦灰質(zhì)體積和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子。

結(jié)果　　在80名參與者中（鋰治療組平均年齡[標(biāo)準(zhǔn)差]：72.93 [8.77]歲；安慰劑組：71.22 [6.47]歲；56%為女性），所有6個共同主要結(jié)局指標(biāo)均未達到預(yù)設(shè)的顯著性閾值。鋰治療組的CVLT-II基線平均分為7.95分（標(biāo)準(zhǔn)差3.4分），安慰劑組為7.90分（標(biāo)準(zhǔn)差3.9分）；安慰劑組得分每年下降1.42分，鋰治療組每年下降0.73分（年差異為0.69分；95%置信區(qū)間：0.01-1.37；P=0.05）。兩組的海馬和大腦灰質(zhì)體積均隨時間呈現(xiàn)下降趨勢，但治療與時間之間的交互作用無統(tǒng)計學(xué)意義。在鋰治療組的41人中，有12人（29%）出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，而在安慰劑組的39人中，有9人（23%）出現(xiàn)不良事件；這些不良事件均與治療無關(guān)。安慰劑組中有1人死亡。常見不良事件包括肌酐水平升高（鋰治療組12人[29%] vs 安慰劑組12人[31%]）、腹瀉（鋰治療組12人[29%] vs 安慰劑組6人[15%]）、疲勞（鋰治療組12人[29%] vs 安慰劑組6人[15%）和震顫（鋰治療組10人[24%] vs 安慰劑組6人[15%）。

結(jié)論和相關(guān)性　　這項初步隨機臨床試驗證實了低劑量鋰治療的可行性、安全性和耐受性，并為未來的相關(guān)試驗提供了效應(yīng)量估計。所有共同主要結(jié)局指標(biāo)均未達到預(yù)設(shè)的顯著性閾值。

試驗注冊　　ClinicalTrials.gov標(biāo)識符：NCT03185208