胎兒和新生兒同種免疫性血小板減少癥（FNAIT）是一種罕見但可能危及生命的疾病，當母體產生針對來自父親的胎兒特異性血小板抗原的同種抗體時就會發生[1]。母體同種抗體的形成是由于接觸了不相容的人類血小板抗原（HPA）[2]、[3]。目前已鑒定并定義了35種HPA。HPA是存在于血小板表面五種糖蛋白（GP）上的表位，這些糖蛋白對血小板的功能有顯著影響，如止血凝塊的形成、聚集和黏附[4]、[5]。最常涉及的抗原是人類血小板抗原-1a（HPA-1a），母體對其免疫后會產生IgG抗體[7]、[8]。這些母體抗HPA IgG抗體穿過胎盤，結合胎兒血小板并促進其清除，導致不同程度的胎兒和新生兒血小板減少。此外，一些抗HPA抗體可以直接損害胎兒的巨核細胞生成并引起巨核細胞損傷，從而減少血小板的產生，進一步加劇血小板減少[9]、[10]、[11]。母體抗HPA抗體和血小板同種免疫還與慢性胎盤病變有關，包括慢性絨毛炎和慢性組織細胞間質炎，這些病變已知與胎盤功能受損和胎兒生長受限（FGR）有關[12]、[13]、[14]。FNAIT的臨床后果非常嚴重，從輕微的血小板減少到嚴重的出血并發癥（包括顱內出血ICH）都有可能，后者可能導致永久性的神經系統損傷或死亡（圖1）[15]、[16]。除了ICH相關的殘疾外，最近的研究數據表明，即使在沒有記錄到顱內出血的FNAIT患兒中，自閉癥譜系障礙的發病率也有所增加，這強調了對這些患兒進行長期神經發育隨訪的重要性[17]。流行病學研究表明，FNAIT的發病率在每1000到1500例活產嬰兒中有1例[9]、[14]、[17]、[18]。盡管發病率相對較低，但FNAIT被認為是與母體自身免疫疾病或感染無關的嚴重新生兒血小板減少的主要原因，因此在圍產醫學領域是一個重要的問題[19]。雖然通常以血小板計數低于150×10^9/L來定義血小板減少[20]，但臨床癥狀往往只在血小板計數降至50×10^9/L以下時才會出現[20]。胎兒或新生兒血小板過低最令人擔憂的并發癥是ICH，隨之而來的可能是神經系統損傷[16]。Bussel等人的研究在110例FNAIT病例中發現ICH的發病率為11%[21]。歷史上，FNAIT的管理主要是反應性的。血小板減少的新生兒會接受血小板輸注以降低出血風險，而有血小板減少病史的孕婦通常會接受靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）和皮質類固醇治療以減少抗體的破壞[2]、[22]。然而，這些干預措施存在多個挑戰：新生兒輸血需要及時且匹配的血小板，而這并不總是能夠實現[23]；IVIG治療費用高昂，最佳劑量和時機仍在研究中[24]；此外，皮質類固醇的使用可能對母親和胎兒產生潛在的不良影響[25]。當前臨床方法的另一個主要限制是缺乏普遍或針對性的產前篩查程序[26]。與受益于成熟篩查和預防方案的RhD同種免疫不同，FNAIT的篩查在許多醫療系統中仍然不可用或使用不足，因此無法通過母體預防來避免同種免疫[27]。結果，許多病例僅在出現嚴重的新生兒血小板減少或出血事件后才被發現，這突顯了早期檢測和干預的迫切需求[20]。最近在無創產前檢測（NIPT）技術方面的進展為識別胎兒血小板抗原基因型提供了新的機會，且沒有侵入性程序的風險[26]、[28]。這些發展，加上Fc受體阻斷單克隆抗體和IVIG優化等治療方法的出現，為將FNAIT的治療從反應性護理轉變為主動性預防帶來了希望[29]、[30]。本綜述的目的是全面概述FNAIT，重點介紹其免疫病理學、流行病學以及當前治療方案的局限性。隨后我們將討論向主動性預防策略的轉變，包括無創篩查、新的免疫療法和改進現有療法，最終目標是減輕疾病負擔并改善圍產結局。