黑色素是一種存在于動物、植物和許多微生物中的生物色素。它在塑造皮膚和頭發顏色等特征性特征方面起著核心作用，同時也有助于抗氧化防御、溫度調節和防止輻射損傷。在色素生成過程中，數百個關鍵功能基因參與復雜的調控網絡（Pillaiyar等人，2017年）。該網絡控制著黑色素細胞的生長、分化、存活、遷移和整體發育（Merecz-Sadowska等人，2022年）。

哺乳動物的黑色素合成主要由三種關鍵酶調控：酪氨酸酶（TYR）、酪氨酸酶相關蛋白1（TRP-1）和酪氨酸酶相關蛋白2（TRP-2），后者也稱為多巴色素互變酶（DCT）。這些酶共同驅動負責色素形成的生化級聯反應（Pillaiyar等人，2017年；Videira等人，2013年）。黑色素生成涉及一個高度復雜的生化途徑，其中酪氨酸作為初始底物，經過酪氨酸酶催化的多個反應。酪氨酸酶作為核心催化劑，通過酪氨酸羥化酶和多巴氧化酶的雙重作用將酪氨酸轉化為下游中間體，并需要銅離子作為不可或缺的輔因子。TRP-2通過將不穩定的中間體L-多巴色素轉化為5,6-二羥基吲哚-2-羧酸（DHICA）來發揮作用。TRP-1促進DHICA的氧化和隨后的聚合，最終形成成熟的真黑素（Pillaiyar等人，2017年）。這些酶協同作用決定了黑素的特性。至關重要的是，所有三種酶的表達都由微眼畸形相關轉錄因子（MITF）進行轉錄調控，MITF是黑色素細胞發育、色素沉著和細胞存活的主要調節因子。通過細胞內環腺苷單磷酸（cAMP）信號激活對MITF的轉錄調控對于啟動黑色素生成至關重要。當cAMP水平升高時，它迅速刺激蛋白激酶A（PKA）轉移到細胞核，在Serine¹³³位點磷酸化cAMP反應元件結合（CREB）蛋白。磷酸化的CREB與MITF啟動子上的CRE位點結合，從而激活CRE介導的轉錄活性并顯著增強MITF轉錄（Bang和Zippin，2021年；Kawakami和Fisher，2017年）。

黑色素體的運輸是一種典型的細胞內膜泡運輸過程，由不同的信號轉導機制精確調控。在哺乳動物表皮黑色素細胞中，黑色素體從核周區域向細胞邊緣的移動揭示了細胞器運動和細胞骨架相互作用的一般模式。一旦完全成熟，黑色素體在微管相關蛋白（尤其是正端定向的微管馬達蛋白動力蛋白kinesin）的作用下沿微管運輸到樹突末端（Lv等人，2019年；Wasmeier等人，2008年）。運輸過程以黑色素體通過由Rab27a-Melanophilin（Mlph）-Myosin Va（Myo5a）組成的三部分蛋白復合體捕獲在肌動蛋白絲上而結束。小GTP酶Rab27a及其適配蛋白Melanophilin在黑色素體膜上起關鍵對接作用，使Myo5a能夠招募到黑色素體上，將其錨定在細胞邊緣并調節基于肌動的黑色素體運動。一旦滯留在外圍樹突上，它們就準備好輸出（Chiaverini等人，2008年）。

黑色素生成在色素相關疾病（包括白癜風）的發展中至關重要，白癜風是一種以皮膚顏色不規則喪失為特征的疾病。近年來，天然植物衍生物在治療各種皮膚病方面顯示出廣泛的藥理活性，例如黃酮類、香豆素、酚類和苷類對黑色素細胞具有保護作用，并能有效抑制病理性色素減退（Pang等人，2021年）。它們的提取物顯著增加了酪氨酸酶活性；然而，其確切的生物活性成分和作用機制仍有待完全闡明。

Ammi visnaga L.（Visnaga daucoides Gaertn.；傘形科），通常被稱為bisnaga、khella和toothpickweed，是一種原產于北非、亞洲和歐洲的一年生/二年生草本植物。它含有多種活性化合物，包括二氫吡喃香豆素、色酮和多酚（Khalil等人，2020年；Yadav等人，2024年）。此外，它在中東的傳統醫學中也有悠久的應用歷史，有記錄顯示其對尿石癥、腎絞痛、冠狀動脈功能不全、白癜風和銀屑病等疾病的療效。

Visnagin是一種天然存在的呋喃色酮，是從Ammi Visnaga中提取的天然生物活性成分。作為一種屬于γ-吡酮類的植物次級代謝物，它具有低毒性，并以其血管擴張作用和抗炎特性而聞名（Khalil等人，2020年）。它具有良好的藥代動力學特性，生物利用度高且安全性良好，支持其在臨床應用中的潛力。傳統上，Visnagin也被用作解痙劑和利尿劑，并具有心臟保護作用（Bhagavathula等人，2015年；Obeidat等人，2024年；Yadav等人，2024年）。然而，其在黑色素生成和調節黑色素體細胞內運輸中的作用尚未得到充分研究。本研究進一步探討了Visnagin對人類表皮黑色素細胞和B16F10黑色素瘤細胞中黑色素生成、黑色素體定位及相關蛋白質相互作用的影響。Visnagin在治療白癜風方面的潛在效用最近引起了科學界的興趣。此外，還在氫醌誘導的白癜風小鼠模型（特別是C57BL/6小鼠）上評估了其治療效果。