大腦作為生物鐘的執行者，以24小時為周期調控睡眠、進食等多種重要生理活動。自然狀態下，生物體傾向于在活動期進食，在休息期減少攝入。對人類而言，這意味著白天是主要的進食窗口；而對夜行性小鼠來說，夜晚才是它們的“飯點”。 然而，現代生活方式——如熬夜工作、跨時區旅行、深夜使用電子設備——常常打亂這種自然節律，進而誘發肥胖、2型糖尿病等代謝相關疾病。

長期以來，下丘腦被認為是控制進食晝夜節律的核心腦區。2026年2月19日，上海交通大學醫學院徐天樂教授團隊與美國北卡羅來納大學教堂山分校（UNC）宋娟教授團隊合作在Neuron在線發表題為Ventral hippocampal NPY neurons regulate circadian feeding in mice的研究論文。

在這項研究中，作者發現腹側海馬，一個與情感記憶密切相關的腦區，在進食節律調控中也扮演了意想不到的關鍵作用。研究人員聚焦于腹側海馬的一類表達神經肽Y（neuropeptide Y, NPY）的抑制性中間神經元（NPY-INs）。通過監測小鼠在正常節律下以及節律紊亂下的NPY-INs活性，發現正常節律下：白天（小鼠休息期），NPY-INs活性較低，進食量少；夜晚（小鼠活動期），NPY-INs活性增強，進食量增加。如果讓小鼠長期處于夜晚開燈（light at night）或白天黑暗（dark at day）的環境，NPY-INs的節律性活動會消失，進食節律也隨之打亂——該吃的時候不吃，不該吃的時候反而多吃。更有趣的是，腹側海馬NPY-INs會隨著晝夜交替切換信號傳遞方式：白天主要釋放NPY，抑制進食。夜晚則主要釋放GABA（一種抑制性神經遞質），促進進食。這就像同一個開關，在不同時間通過不同線路控制同一盞燈。

圖1.腹側海馬NPY-INs調控小鼠進食晝夜節律

那么，NPY-INs是如何感知晝夜的時間差呢？通過病毒逆向示蹤實驗，研究人員發現，NPY-INs接收來自內側視前區（media preoptic area, MPOA）神經信號輸入——這是一個已知接收來自主生物鐘視交叉上核（suprachiasmatic nucleus, SCN）輸入的區域。MPOA神經元通過單突觸釋放興奮性谷氨酸和抑制性GABA信號，協同調節NPY-INs的神經活性，形成“白天抑制、夜晚興奮”的節律模式。最終，這些信號被傳遞到海馬的下游區域——腹側下托（ventralsubiculum, vSub），通過NPY受體抑制該區域活動，從而控制進食行為。這一“MPOA → NPY-INs → vSub”的神經環路（圖1），跳出了傳統“下丘腦中心論”的認知，首次揭示了下丘腦生物鐘系統如何與海馬進食調控網絡相連接。

上海交通大學醫學院博士研究生焦志涵和邊鑫以及博士后吳延嬌為論文的共同第一作者。上海交通大學醫學院宋興磊博士和徐天樂教授、美國UNC宋娟教授為論文的共同通訊作者。上海交通大學醫學院松江研究院李亞東研究員提供了合作支持。該研究得到了國家自然科學基金委、科技創新2030-腦科學與類腦研究重大項目、上海市教委高水平地方高校建設創新團隊項目等項目的支持。