2026年2月3日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、北京大學(xué)國際癌癥研究院的戰(zhàn)軍研究員/張宏權(quán)教授團隊牽頭，聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)學(xué)院馬飛教授/莫紅楠副教授團隊、山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院徐云飛教授團隊、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭曉靜教授團隊在Nature communications雜志在線發(fā)表題為Paclitaxel drives TREM2+ macrophage expansion underlying its inferior therapeutic efficacy compared to Nab-paclitaxel 的研究論文。該研究揭示了TREM2是導(dǎo)致紫杉醇（Paclitaxel）與白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Nab-paclitaxel）在乳腺癌治療中療效差異的重要原因，同時該研究揭示出TREM2可作為治療靶點，優(yōu)化乳腺癌治療方案，提升療效并減少轉(zhuǎn)移。

紫杉醇與白蛋白紫杉醇均為臨床治療乳腺癌的常用一線化療藥物，但兩者在治療效果及對腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控作用上存在顯著差異，其背后的分子機制尚不清楚，這也限制了臨床治療方案的精準(zhǔn)優(yōu)化。為破解這一難題，研究團隊開展了系統(tǒng)深入的研究。

研究人員首先通過Meta分析對比了兩種藥物在乳腺癌患者中的治療效果，結(jié)果顯示，與紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇治療可使乳腺癌患者獲得更高的總緩解率和病理完全緩解率。在此基礎(chǔ)上，研究人員又通過分析患者單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)及臨床病理切片驗證進(jìn)一步探索了兩者療效差異的分子基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵差異點：紫杉醇治療會顯著升高乳腺癌患者原發(fā)腫瘤中巨噬細(xì)胞的TREM2表達(dá)水平，而白蛋白紫杉醇治療則不會產(chǎn)生這一效應(yīng)。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，其原發(fā)腫瘤內(nèi)的TREM2陽性巨噬細(xì)胞浸潤水平也明顯升高，提示該分子可能與乳腺癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。進(jìn)一步，研究人員在小鼠乳腺癌模型中證實，紫杉醇（而非白蛋白紫杉醇）會通過招募TREM2陽性巨噬細(xì)胞到原發(fā)腫瘤部位，進(jìn)而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞向肺部轉(zhuǎn)移。這一發(fā)現(xiàn)將TREM2陽性巨噬細(xì)胞與紫杉醇誘導(dǎo)的乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)聯(lián)在一起。隨后的機制研究進(jìn)一步揭示了其中的調(diào)控通路：紫杉醇而非白蛋白紫杉醇會增強乳腺癌細(xì)胞中ATF3-FGF2軸的活性，乳腺癌細(xì)胞分泌的FGF2會進(jìn)一步激活TREM2陽性巨噬細(xì)胞中的EGR1-TREM2-EMT調(diào)控軸，最終推動腫瘤轉(zhuǎn)移。這一完整調(diào)控機制的闡明，為干預(yù)紫杉醇誘導(dǎo)的乳腺癌轉(zhuǎn)移提供了明確的作用靶點。

更具臨床應(yīng)用價值的是，研究人員發(fā)現(xiàn)通過基因敲除TREM2基因，或使用反義寡核苷酸ASO進(jìn)行藥物靶向治療，均可在體內(nèi)有效抑制紫杉醇誘導(dǎo)的乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。該研究不僅清晰闡明了紫杉醇與白蛋白紫杉醇在乳腺癌治療中療效差異的分子機制，更揭示了TREM2作為紫杉醇誘導(dǎo)乳腺癌轉(zhuǎn)移關(guān)鍵靶點的潛在臨床價值：在使用紫杉醇進(jìn)行化療時，聯(lián)合使用TREM2抑制劑（如反義寡核苷酸藥物），有望在保留抗癌療效的同時，有效遏制其潛在的促轉(zhuǎn)移副作用，從而實現(xiàn)“增效減毒”的治療目標(biāo)。這項研究為后續(xù)臨床研究和新型治療藥物的研發(fā)奠定了堅實基礎(chǔ)，有望推動乳腺癌精準(zhǔn)治療進(jìn)入新階段，讓更多乳腺癌患者受益于這一突破性研究發(fā)現(xiàn)。

北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生邢玉琪為論文的獨立第一作者。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院戰(zhàn)軍研究員和張宏權(quán)教授、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)學(xué)院馬飛教授和莫紅楠副教授、山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院徐云飛教授、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭曉靜教授為論文的共同通訊作者。該研究受國家科技部腫瘤干細(xì)胞重大專項、國家自然科學(xué)基金重點項目和面上項目、北京市自然科學(xué)基金面上項目、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部-美國密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院國際合作項目、北京大學(xué)“醫(yī)學(xué)+X”領(lǐng)航計劃攻關(guān)類項目等資助。

工作模型：腫瘤微環(huán)境中TREM2陽性巨噬細(xì)胞浸潤導(dǎo)致紫杉醇促進(jìn)乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移并造成紫杉醇和白蛋白紫杉醇治療效果上的差異。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-69060-5