2026年2月26日，我院藥事管理與臨床藥學系胥洋副研究員團隊與休斯頓大學藥學院、卡羅林斯卡學院的合作研究成果 “The heterogeneous treatment effects of statins on dementia: a target trial emulation with causal machine learning using integrated genetic and real-world data” （他汀類藥物對癡呆發病的治療效應異質性研究：基于遺傳和真實世界數據的目標試驗模擬與因果機器學習）在神經科學權威期刊Alzheimer's & Dementia在線發表。

老年人屬于癡呆高發群體，亦是多重用藥的主要人群。系統評估長期藥物暴露對該人群癡呆風險的潛在影響，對推動癡呆防控、減輕疾病負擔具有重要意義。他汀類藥物作為動脈粥樣硬化性心血管疾病的一線用藥，其對老年人群癡呆發病風險的影響長期以來存在爭議。胥洋副研究員團隊注意到，既往研究結論不一致可能源于藥物的治療效應異質性，但相關研究較少，且多局限于傳統亞組分析方法，未系統納入遺傳變量等潛在效應修飾因子，極大限制了對該問題的深入探討。

為克服上述局限，研究團隊與休斯頓大學藥學院、卡羅林斯卡學院合作，利用英國生物樣本銀行（UK Biobank）的大規模數據，首次將目標試驗模擬框架與因果推斷機器學習算法（迭代因果森林）相結合，系統評估了他汀類藥物暴露對老年人群癡呆發病風險的治療效應異質性。研究構建了36個序貫目標模擬試驗，共納入18366名55歲及以上人群（他汀新用藥者與未用藥者各9183名）。在總體人群中，研究未發現他汀類藥物治療與新發全因癡呆或阿爾茨海默病風險之間存在顯著關聯。

但進一步的治療效應異質性分析揭示了關鍵發現：在排除了APOE基因區域后計算的阿爾茨海默病多基因風險評分（nonAPOE-PRS）較高的亞組中（新用藥者3101人，未用藥者3004人），他汀類藥物的使用顯著降低了阿爾茨海默病發病風險，同時全因癡呆風險亦呈現下降趨勢；而在nonAPOE-PRS較低的亞組中，未觀察到這種潛在的保護性關聯。這表明，他汀類藥物對癡呆風險的影響具有基于遺傳背景的個體差異。對于攜帶較高nonAPOE-PRS遺傳易感性的個體，他汀治療或可帶來額外的認知獲益。

研究結果揭示，不能僅依據總體人群的平均效應判斷他汀類藥物與癡呆風險的關系。在臨床實踐中，對于需要他汀治療的患者，除考慮其心血管獲益外，未來或可結合個體遺傳特征進行綜合評估。該研究為基于遺傳和個體特征的癡呆精準預防策略提供了新的證據支持，提示藥物效應的個體異質性或將是解決既往臨床爭議、推動精準醫學研究的關鍵切入點。

迭代因果森林算法輸出的他汀類藥物對癡呆發病的治療效應異質性分析結果

北京大學藥學院胥洋副研究員、休斯頓大學藥學院王天晟助理教授為該研究論文的共同通訊作者。北京大學藥學院2023級碩士研究生賴勇杰為論文的第一作者。該項研究得到國家自然科學青年基金（基金號：82304245）的支持。

文章鏈接：https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.71178 

【通訊作者簡介】

胥洋，北京大學藥學院副研究員，博士生導師。主要研究方向為基于因果推斷方法的藥械真實世界有效性/安全性評價。先后承擔/參與國家自然科學基金和科技部重點研發計劃等多個研究項目，以第一作者或通訊作者在JAMA Internal Medicine、Diabetes Care、Kidney International、Neurology等期刊發表學術論文20余篇。

王天晟，休斯頓大學藥學院藥物健康結局與政策系助理教授。主要研究方向為精準醫學和基于多模態數據的藥物效應與藥物再利用研究。先后以第一作者或通訊作者在American Journal of Epidemiology、Diabetes Care等期刊發表學術論文數十篇。

【第一作者簡介】

賴勇杰，北京大學藥學院藥事管理與臨床藥學系2023級碩士研究生，主要研究方向是藥物流行病學，在Alzheimer's & Dementia、BMJ Open等期刊發表學術論文。

藥事管理與臨床藥學系 供稿