《American Journal of Preventive Cardiology》：Shifts in body mass index category with tirzepatide and associated changes in cardiometabolic risk factors in people with obesity: a post hoc analysis from the SURMOUNT-1 and SURMOUNT-4 trials
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為了解決肥胖癥患者體重管理對心臟代謝健康影響尚不明確的問題，研究人員開展了一項針對Tirzepatide治療肥胖或超重患者的事后分析。研究發現，在SURMOUNT-1和SURMOUNT-4臨床試驗中，多數患者在使用Tirzepatide后BMI（身體質量指數）分級降低，且此改善與腰圍、血脂、空腹胰島素等多種心臟代謝風險因素的顯著改善相關。該研究為Tirzepatide改善肥胖患者心血管健康結局提供了新的循證依據，表明BMI分級下移與多維度代謝獲益關聯，對臨床實踐具有重要意義。
肥胖已然成為全球性的健康挑戰，它與心血管疾病、2型糖尿病等多種慢性病風險增加緊密相連。傳統上，體重管理的目標往往聚焦于體重的減輕，然而，單純的體重數字下降是否足以反映健康獲益的全貌？將肥胖或超重患者的體重指數（BMI）成功降低一個級別，是否意味著在血糖、血壓、血脂等一系列心臟代謝風險指標上也能獲得“全線”改善？為了深入探究這一臨床核心問題，研究人員聚焦于一種新型藥物Tirzepatide，并重新審視了兩項大型臨床試驗的數據。
Tirzepatide是一種葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑，在美國已被批準用于治療2型糖尿病、肥胖癥和阻塞性睡眠呼吸暫停。本研究旨在通過事后分析，探究Tirzepatide治療能否推動超重或肥胖患者的BMI向更健康的等級“躍遷”，以及這種變化背后，患者的綜合心臟代謝健康狀況發生了怎樣的積極轉變。相關研究成果發表于《American Journal of Preventive Cardiology》。
本研究主要對兩項3期隨機對照臨床試驗SURMOUNT-1和SURMOUNT-4的數據進行事后分析。研究納入了年齡≥18歲、診斷為肥胖（BMI ≥30 kg/m2）或超重（BMI ≥27 kg/m2）且至少伴有一種體重相關共病（高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病）但無2型糖尿病的成人參與者。分析主要聚焦于接受Tirzepatide 10 mg、15 mg或最大耐受劑量（MTD）治療的參與者。研究評估了從基線到第72周（SURMOUNT-1）或第88周（SURMOUNT-4）的BMI分級變化，將BMI分級下移≥1級定義為“改善”，無變化或上升定義為“未改善”。同時，測量并比較了體重、腰圍、空腹胰島素、空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血壓、血脂譜等多項心臟代謝風險因素從基線的變化。數據分析采用了混合模型重復測量等統計方法，比較“改善”組與“未改善”組之間的差異。
3.1. 參與者特征
基線數據顯示，在SURMOUNT-1和SURMOUNT-4試驗中，與BMI分級“改善”組的參與者相比，“未改善”組的參與者基線體重、BMI和腰圍顯著更高，且男性比例更高（SURMOUNT-1中男性占比分別為29.4% vs. 46.1%，p<0.001；SURMOUNT-4中為27.6% vs. 50.0%，p=0.013）。
3.2. 接受Tirzepatide治療的參與者BMI分級變化
使用Tirzepatide治療后，絕大多數參與者的BMI分級發生了積極下移。在SURMOUNT-1中，81.8%的參與者BMI分級至少改善一級；在SURMOUNT-4中，這一比例更高達91.6%。更重要的是，分別有45.3%和64.2%的參與者改善了兩級或更多。具體來看，治療使多數參與者脫離了肥胖范圍（BMI<30 kg/m2），比例在SURMOUNT-1和SURMOUNT-4中分別達到57.2%和69.3%。更有相當一部分參與者達到了正常BMI范圍（<25 kg/m2），比例分別為23.4%和31.9%。多變量分析顯示，只有性別（男性改善幾率低于女性）和基線BMI（基線BMI越高，改善幾率越低）與BMI分級變化顯著相關。
3.3. 心臟代謝風險因素的變化
研究核心發現是，BMI分級的改善與廣泛的心臟代謝獲益密切相關。在兩個試驗中，與“未改善”組相比，“改善”組的參與者在幾乎所有測量的心臟代謝參數上都表現出從基線開始的更大幅度顯著改善。這包括體重、腰圍、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、血壓（收縮壓和舒張壓）以及血脂譜。例如，在“改善”組中，空腹胰島素水平下降了超過53%，極低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯下降了超過31%。
4. 討論與結論
這項事后分析研究揭示了Tirzepatide在體重管理中一個超越單純體重數字的重要維度：推動患者BMI向更健康等級跨越，并與全身性的心臟代謝改善緊密相連。研究證實，Tirzepatide治療不僅能帶來顯著的體重減輕，更能幫助大部分超重或肥胖患者實現BMI等級的“降級”，甚至達到正常BMI范圍，這是以往研究中較少被重點關注的臨床目標，但對患者而言可能具有重要的心理和健康意義。
然而，研究也揭示了一個值得關注的亞組：盡管經過長達72-88周的治療，仍有少數參與者（基線BMI通常更高，且多為男性）的BMI仍停留在嚴重肥胖（Ⅲ級，BMI ≥40 kg/m2）范圍。這提示對于這部分高危人群，可能需要更強化的肥胖管理策略。
本研究的發現具有重要的臨床和公共衛生意義。它表明，評估Tirzepatide等新型抗肥胖藥物的療效時，BMI等級的變化可以作為一個直觀且與多項代謝指標改善同步的有價值終點。研究觀察到的血壓顯著下降、血脂譜改善（特別是非高密度脂蛋白膽固醇的降低）與心血管風險降低密切相關。這些結果支持Tirzepatide通過減輕體重和改善代謝，可能對降低肥胖患者遠期心血管事件風險產生積極影響。目前正在進行的SURMOUNT-MMO等結局試驗，將為我們提供關于Tirzepatide治療對肥胖患者發病率和死亡率長期影響的更直接證據。
總之，這項分析表明，Tirzepatide治療能夠促使大多數肥胖或超重患者的BMI分級顯著改善，并且這種改善與廣泛的、具有臨床意義的心臟代謝風險因素（如腰圍、HbA1c、血壓和血脂）的積極變化同步發生。這為Tirzepatide在改善肥胖相關心血管健康結局方面的潛在價值提供了有力的數據支持。
