綜述目的

生長分化因子-15（GDF15）通常被認為是一種將體細胞應激信號傳遞給大腦的激素，但這一解釋無法說明為何在許多常見的代謝狀態下GDF15的水平會升高。最新研究表明，當脂肪酸的供應量超過線粒體和內質網的處理能力時，GDF15的水平最為顯著地升高。本綜述綜合了現有證據，將GDF15定位為一種感知脂質負荷的內分泌傳感器，而不僅僅是一種普遍的應激信號。

最新研究發現

在急性飲食脂質暴露、禁食期間的內源性脂質分解、慢性營養過剩、生酮飲食以及線粒體功能障礙的情況下，游離脂肪酸會激活脂質敏感的轉錄途徑，從而在腎臟、肝臟、腸道和脂肪組織巨噬細胞中誘導GDF15的表達。一旦GDF15水平升高，它會通過與后腦膠質細胞衍生的神經營養因子家族受體α樣蛋白（GFRAL）相互作用，增加交感神經的活性，促進全身脂肪酸的氧化，重新分配脂質負荷，并提高代謝靈活性。這些效應獨立于食物攝入量的減少而發生，反映了肝臟、脂肪組織和骨骼肌之間的協調作用。

總結

將GDF15視為一種對脂質變化有反應的激素信號，有助于我們重新理解其生理作用，并為應對脂質過載的代謝適應提供新的見解。這種機制表明，GDF15屬于一個反饋系統的一部分，該系統試圖使脂肪酸的氧化量與供應量保持平衡，類似于碳水化合物攝入刺激胰島素來促進葡萄糖氧化并抑制肝臟葡萄糖生成以維持血糖穩定。在這一框架下，不同組織以互補的方式共同作用，以減少脂質負荷并維持代謝平衡。了解這一協調的脂質響應網絡為針對GDF15通路進行治療提供了新的可能性，特別是對于那些以脂肪酸代謝障礙為特征的疾病，如肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、癌癥惡病質以及與代謝功能障礙相關的脂肪性肝病（MASLD）。