FDA批準Amivantamab和Hyaluronidase-lpuj用于皮下注射

FDA批準Amivantamab和Hyaluronidase-lpuj用于皮下注射，適用于所有已獲準的靜脈注射適應癥的成年患者。

Amivantamab和Hyaluronidase-lpuj的皮下注射在PALOMA-3試驗中進行了評估。該試驗是一項隨機、開放標簽、多中心、多區域的試驗，研究對象為患有局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）且具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R替代突變的成年患者。共有418名患者被隨機分配（1:1）接受Amivantamab和Hyaluronidase-lpuj聯合Lazertinib治療，或靜脈注射Amivantamab聯合Lazertinib治療。

主要評估指標包括穩態時的藥物濃度（Ctrough）、總反應率（ORR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。在推薦的每2周給藥方案下，第2周期第1天至第15天的幾何平均比值（GMR，90%置信區間）為1.03（0.98-1.09）；第4周期第1天的穩態Ctrough比值為1.43（1.27-1.61）。在推薦的每3周給藥方案下，第2周期第1天至第21天的平均濃度GMR為1.20（1.15-1.26），穩態Ctrough的GMR也為1.32（1.23-1.42），且所有GMR的90%置信區間下限均高于預定的0.8這一可比性閾值。

在描述性分析中，接受皮下注射Amivantamab的患者與接受靜脈注射Amivantamab的患者在ORR和PFS方面沒有顯著差異，也未觀察到對OS的潛在不良影響。

皮下注射Amivantamab組的安全性特征與靜脈注射組大致相似。其中一個例外是，皮下注射組的全身性反應（ARRs）發生率低于靜脈注射組的輸注相關反應（IRRs）發生率：皮下注射組的全身性反應發生率為13%，而靜脈注射組為66%。

用藥信息中包含了關于過敏反應、給藥相關反應、間質性肺病/肺炎、與Lazertinib合用時的靜脈血栓栓塞事件、皮膚不良反應、眼部毒性以及胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項。

皮下注射Amivantamab的推薦劑量基于患者的基線體重，并取決于具體適應癥。具體劑量信息請參閱用藥說明。

FDA批準Rucaparib用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌

FDA批準Rucaparib用于具有有害BRCA突變的成年患者（BRCAm，包括種系和/或體細胞突變），這些患者之前曾接受過雄激素受體靶向治療。患者需通過FDA批準的伴隨診斷檢測（CDx）來選擇是否適合接受該治療。Rucaparib曾在2020年獲得加速審批，用于類似適應癥。

療效在TRITON3試驗（NCT02975934）中進行了評估，這是一項隨機、開放標簽的試驗，旨在驗證2020年加速審批的臨床效果。TRITON3共納入405名mCRPC患者，其中302人攜帶BRCa突變，103人攜帶ATM突變。這些患者之前曾對雄激素受體通路抑制劑（ARPI）產生耐藥性，且未接受過化療。

患者被隨機分配（2:1）接受Rucaparib治療，或醫生選擇的未使用過的ARPI（Enzalutamide或Abiraterone acetate），或Docetaxel治療。隨機分組時考慮了患者的體能狀態、是否存在肝轉移以及突變類型（BRCa1m、BRCa2m或ATMm）。患者通過雄激素剝奪治療或之前的外科去勢術維持低睪酮水平。

主要療效指標是放射學評估的無進展生存期（rPFS），由獨立放射學團隊進行評估。總生存期（OS）也是評估指標之一。

與醫生選擇的其他治療方案相比，Rucaparib在攜帶BRCa突變的患者及全體患者中均顯示出統計學上顯著的rPFS改善。在攜帶BRCa突變的患者中（n=302），Rucaparib組的rPFS中位時間為11.2個月（95% CI：9.2-13.8個月），而其他治療方案為6.4個月（95% CI：5.4-8.3個月；HR：0.50；95% CI：0.36-0.69；P<0.0001）。兩組患者的總生存期中位數分別為23.2個月（95% CI：19.1-25.2個月）和21.2個月（95% CI：18-23.1個月；HR：0.91；95% CI：0.68-1.20）。在攜帶ATM突變的103名患者（25%）的探索性分析中，Rucaparib組的rPFS HR為0.95（95% CI：0.59-1.52），OS HR為1.21（95% CI：0.77-1.90），表明整體改善主要歸因于攜帶BRCa突變患者的治療效果。

用藥信息中包含了關于骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病和胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項。Rucaparib的推薦劑量為每天兩次口服600毫克（兩片300毫克片劑），總劑量為1,200毫克，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。

FDA批準Pirtobrutinib用于慢性淋巴細胞性白血病和小淋巴細胞性淋巴瘤

FDA批準Pirtobrutinib用于曾接受過共價BTK抑制劑治療的復發性或難治性慢性淋巴細胞性白血病（CLL/SLL）患者。2023年，FDA還批準Pirtobrutinib用于至少接受過兩種治療的CLL/SLL患者，包括BTK抑制劑和BCL-2抑制劑。

療效在BRUIN CLL-321試驗（NCT 04666038）中進行了評估，這是一項隨機、開放標簽、活性對照試驗。該試驗納入了238名曾接受過BTK抑制劑治療的CLL/SLL患者。未允許曾接受過非共價BTK抑制劑治療的患者參與。患者被隨機分配（1:1）接受Pirtobrutinib治療，或醫生選擇的Idelalisib聯合Rituximab（IR組），或Bendamustine聯合Rituximab（BR組）。在確認疾病進展后，允許患者轉換至單藥治療。

主要療效指標是PFS，由獨立評審委員會根據2018年iwCLL標準進行評估。Pirtobrutinib組的PFS中位時間為11.2個月（95% CI：9.5-11.4個月），而醫生選擇的IR/BR組為8.7個月（95% CI：7.2-10.2個月；HR：0.58；95% CI：0.38-0.89；P=0.0105）。在醫生選擇的組中，有50名患者轉為接受Pirtobrutinib治療。在更新后的分析中（隨訪時間中位數為19.8個月），OS的HR為1.09（95% CI：0.68-1.75）。

用藥信息中包含了關于感染、出血、細胞減少癥、心律失常、繼發性原發性惡性腫瘤、肝毒性和胚胎-胎兒毒性的警告和注意事項。

Pirtobrutinib的推薦劑量為每天口服200毫克，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。