新的研究確定了兒童侵襲性腦癌轉(zhuǎn)移的一個(gè)關(guān)鍵原因，并為未來治療這些腫瘤提供了一種潛在的新療法。

在一篇發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》雜志上的論文中，來自匹茲堡大學(xué)和匹茲堡UPMC兒童醫(yī)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，髓母細(xì)胞瘤(medulloblastoma,MB)劫持了正常腦細(xì)胞在早期發(fā)育過程中使用的一種技能，然后操縱它來幫助腫瘤擴(kuò)散。

皮特大學(xué)神經(jīng)外科助理教授、資深作者胡寶利Baoli Hu博士說:“患有髓母細(xì)胞瘤但尚未轉(zhuǎn)移的兒童可能有很高的長期生存可能性，但如果這些腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散，存活率就會顯著降低。我們在該領(lǐng)域面臨的長期挑戰(zhàn)包括了解腫瘤如何擴(kuò)散，以及如何阻止腫瘤轉(zhuǎn)移。”

腦瘤是兒童癌癥死亡的主要原因。最常見的惡性兒童腦瘤是髓母細(xì)胞瘤，它形成于大腦的小腦區(qū)域，美國每年約有500例新確診病例。髓母細(xì)胞瘤通常通過手術(shù)、放療和化療來治療，但在多達(dá)三分之一的兒童中，腫瘤會轉(zhuǎn)移，或擴(kuò)散到腫瘤起源以外的組織和器官。當(dāng)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散時(shí)，治療不再起作用，結(jié)果是可怕的。

為了了解成髓母細(xì)胞瘤細(xì)胞如何轉(zhuǎn)移，Hu和他的團(tuán)隊(duì)利用了患者和實(shí)驗(yàn)小鼠的數(shù)據(jù)。他們發(fā)現(xiàn)，與未擴(kuò)散的腫瘤相比，轉(zhuǎn)移性腫瘤中一種名為SMARCD3的基因水平明顯更高。

他們還表明SMARCD3劫持神經(jīng)發(fā)育信號通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散。這些通路在小腦發(fā)育早期被健康的腦細(xì)胞使用，在小腦成熟時(shí)被關(guān)閉。

接下來，研究人員針對這些通路使用了一種名為達(dá)沙替尼的藥物，這種藥物已被批準(zhǔn)用于臨床治療白血病。在髓母細(xì)胞瘤的小鼠模型中，達(dá)沙替尼優(yōu)先殺死具有較高水平SMARCD3的轉(zhuǎn)移性腫瘤，這表明該藥物對正常腦細(xì)胞的傷害很小或沒有傷害，可以安全用于治療髓母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移患者。

“我們一直在從神經(jīng)科學(xué)的角度思考髓母細(xì)胞瘤的轉(zhuǎn)移，并了解異常大腦發(fā)育是如何導(dǎo)致和影響腦腫瘤的，這種方法幫助我們確定了髓母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移的基本機(jī)制，這將有助于我們?yōu)榛加羞@種毀滅性腦癌的兒童開發(fā)安全、有效和個(gè)性化的治療方法。”