生物通報(bào)道：最近，美國索爾克研究所的科學(xué)家們，發(fā)現(xiàn)了一種分子，它的突變可致使一種常見和致命形式的人類肺癌出現(xiàn)侵襲性的增長。

這種酶稱為EphA2，通常監(jiān)管一個(gè)負(fù)責(zé)組織生長的基因。但是索爾克研究小組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)EphA2發(fā)生突變時(shí)，細(xì)胞系統(tǒng)可能會失控，并快發(fā)發(fā)展出腫瘤。這項(xiàng)新的研究成果，發(fā)表在2015年11月2日的《PNAS》，表明EphA2可能是一小部分肺癌的一個(gè)新靶標(biāo)，這種肺癌會影響非吸煙者以及吸煙者，是全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因。延伸閱讀：中美科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療肺癌的“重拳組合”。

本文資深作者、索爾克研究所遺傳學(xué)教授Inder Verma指出：“有時(shí)，在患者腫瘤的基因中有數(shù)百個(gè)突變，但你不知道它們是疾病的觸發(fā)因子還是副產(chǎn)品。我們找到了一種新的方法，來識別癌癥抑制基因，并了解它們?nèi)绾文鼙话卸ㄓ糜谥委煛！?/P>

特別是，有兩個(gè)基因突變已知可刺激腫瘤生長：KRAS和p53。雖然這兩個(gè)基因已被大量研究，但是它們很難靶向治療，所以索爾克研究團(tuán)隊(duì)決定研究可能監(jiān)管KRAS和p53的基因。

研究人員將范圍縮小到了人類基因組中與細(xì)胞信號相關(guān)的4700個(gè)基因，特別是，能夠降低細(xì)胞生長和增殖能力的基因。然后，研究小組采用了一種基因篩選技術(shù)，快速、高效地檢測了這幾千個(gè)基因?qū)δ[瘤發(fā)展的影響。在動物模型中，索爾克研究小組發(fā)現(xiàn)，其中16個(gè)細(xì)胞信號相關(guān)基因，產(chǎn)生的分子對KRAS基因和p53基因相關(guān)的腫瘤，有顯著的效果。

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在這16個(gè)分子當(dāng)中，有一個(gè)分子特別引人注目：EphA2的酶，最初在索爾克研究所另一個(gè)科學(xué)家Tony Hunter的實(shí)驗(yàn)室被發(fā)現(xiàn)。此前，EphA2在肺癌中的意義還不清楚，但研究小組發(fā)現(xiàn)，它的缺乏可讓KRAS相關(guān)腫瘤生長得更積極。

Verma說：“KRAS突變在300天內(nèi)就會形成腫瘤。但如果沒有EphA2，KRAS突變只用一半的時(shí)間就可導(dǎo)致腫瘤，大約120到150天。當(dāng)KRAS突變時(shí)，這個(gè)分子EphA2，對于抑制腫瘤生長，有一個(gè)巨大的作用。”在大約10%到20%的癌癥中， KRAS基因突變是一種常見的罪魁禍?zhǔn)祝�特別是結(jié)腸癌和肺癌。

本文第一作者、索爾克研究所研究人員Narayana Yeddula指出：“由于激活EphA2可導(dǎo)致細(xì)胞信號和細(xì)胞增殖的抑制，我們認(rèn)為，這種酶可以作為KRAS依賴性肺腺癌的一個(gè)潛在藥物靶標(biāo)。”

一個(gè)為期10年的國家項(xiàng)目——稱為Cancer Genome Atlas，繪制了數(shù)百名患者（超過20種不同的癌癥）的基因組圖譜，并發(fā)現(xiàn)了一些相關(guān)的基因突變，但這些突變在肺癌（尤其是腺癌，這幾乎占所有肺癌的四分之一）中的作用，還沒有得到很好的理解。根據(jù)Cancer Genome Atlas的數(shù)據(jù)，索爾克研究小組發(fā)現(xiàn)，230名腺癌患者中有54人檢測到了EphA2基因突變。該小組還發(fā)現(xiàn)，令人驚訝的是，EphA2的缺失，可一條激活通常與癌癥相關(guān)、促進(jìn)腫瘤生長的信號通路（稱為Hedgehog）。

本研究共同作者、索爾克研究所研究人員Yifeng Xia補(bǔ)充說：“奇怪的是，在攜帶EphA2突變的人類肺癌患者中，大約百分之8的患者有高的EphA2表達(dá)。因此，在某些情況下，EphA2并不抑制腫瘤，并可能是環(huán)境依賴性的。因此，在設(shè)計(jì)新的療法時(shí)，我們需要仔細(xì)評估這個(gè)分子的功能。”

（生物通：王英）

生物通推薦原文：
Loss of ephrin receptor A2 cooperates with oncogenic KRasG12D in promoting lung adenocarcinoma, PNAS, www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1520110112